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    醫藥工業潔凈廠房設計規范

    點擊目錄可直接跳轉到相應章節 加入收藏 規范號GB 50457-2008

    目 錄

     

    前 言

    1、總 則

    2、術 語

    3、生產區域的環境參數

    4、廠址選擇和總平面布置

    5、工藝設計

    6、工藝管道

    7、設 備

    8、建 筑

    9、空氣凈化

    10、給水排水

    11、電 氣

    附錄A 藥品生產環境的空氣潔凈度等級舉例

    附錄B 醫藥潔凈室()的維護管理

    附錄C 醫藥潔凈室()的驗證

    本規范用詞說明

     

    中華人民共和國國家標準

    醫藥工業潔凈廠房設計規范


    Code for design of pharmaceutical industry clean room

    GB 50457-2008

    主編部門:中國醫藥工程設計協會
    批準部門:中華人民共和國住房和城鄉建設部
    施行日期:2009年6月1日

    中華人民共和國住房和城鄉建設部公告
    第159號

    關于發布國家標準
    《醫藥工業潔凈廠房設計規范》的公告

    現批準《醫藥工業潔凈廠房設計規范》為國家標準.編號為GB 50457-2008,自2009年6月1日起實施。其中,第3.2. 1、3.2.6、4.2.4、5.1.2(1、2、3)、5.1.6、5.1.7、5.1. 8、5.1.14(1、2)、5.2.1(2)、5.2. 2(1、2、5、7、8)、5.3.1、5.3.2、5.4.3(1、2、4)、6.1.2、6.1.4、6.1.9、6.4.1、6.4.2、6.4.3、6.4.5、7.1.1、7.1.8、 7.2.2、7.2.3、 7.2.5、 7.2.12(1、2)、8.1.6、8.2.1、8.2.3、8.2.4、 8.2.5、 8.2.6、 8.2.8、 8.2.9、 8.3.8(1、4)、9.1.3、9.1.4、9.2.5、9.2.7、9.2.8、9.2.10(3、4、5)、9.2.14、9.2.15、9.2.19、9.3.4、9.4.3、9.4.4、9.5.4、9.6. 1、9. 6.2、9.6.3、9. 6.  4、10.3.1、 10.3.2、 10.3.3、10.3.4(1)、10.4.1、10. 4. 2、10.4.3(2、3.4)、10.4.4、10.4.5、 10.4.6(1)、11.2.7、11.2.8、11.3.3、11.3.4、11.3.5、11.3.6、11.4.3、11.4.4條(款)為強制性條文,必須嚴格執行。
    本規范由我部標準定額研究所組織中國計劃出版杜出版發行。

    中華人民共和國住房和城鄉建設部
    二OO八年十一月十二日

    前 言

    本規范是根據建設部“關于印發《2005年工程建設標準規范制訂、修訂計劃(第二批)》的通知”(建標函[2005]124號)的要求,由中國石化集團上海工程有限公司會同中國醫藥集團武漢醫藥設計院和中國醫藥集團重慶醫藥設計院編制而成的。
    本規范在編制過程中,結合近年來國內外GMP《藥品生產質量管理規范》和潔凈技術的發展以及工程建設的實踐,廣泛征求了有關單位的意見,最后經審查定稿。
    本規范中以黑體字標志的條文為強制性條文,必須嚴格執行。
    本規范由住房和城鄉建設部負責管理和對強制性條文的解釋,由中國石化集團上海工程有限公司負責具體技術內容的解釋。在本規范執行過程中,希望各單位結合工程實踐,認真總結經驗,如有需要修改和補充之處,請將意見和建議寄交中國石化集團上海工程有限公司(地址:上海市浦東新區張楊路769號,郵編200120),以便今后修訂時參考。
    本規范主編單位、參編單位和主要起草人:
    主編單位:中國石化集團上海工程有限公司
    參編單位:中國醫藥集團武漢醫藥設計院
    中國醫藥集團重慶醫藥設計院


    主要起草人:繆德驊 王福國 汪征飏 吳天和 劉 琳 陳宇奇 李安康 唐曉方 顧繼紅 俞友財 楊麗敏 陳芩曄 楊 軍 楊一心 韓立新 黃金富 劉 元 吳 霞

    1 總 則

    1.0.1 為在醫藥工業潔凈廠房設計中貫徹執行國家有關方針政策和《藥品生產質質管理規范》,做到技術先進、經濟適用、安全可靠、確保質量,滿足節約能源和環境保護的要求,制定本規范。

    1.0. 2 本規范適用于新建、擴建和改建的醫藥工業潔凈廠房的設計。

    1.0.3 醫藥工業潔凈廠房的設計,應為施工安裝、系統設施驗證、維護管理、檢修測試和安全運行創造必要的條件。

    1.0.4 醫藥工業潔凈廠房的設計,除應執行本規范外,尚應符合現行的國家有關標準的規定。

    2 術 語

    2.0. 1 醫藥潔凈室(區) pharmaceutical clean room(zone)
    空氣懸浮粒子和徽生物濃度.以及溫度、濕度、壓力等參數受控的房間或限定空間。

    2.0.2 人員凈化用室 room for cleaning human body
    人員在進入潔凈區之前按一定程序進行凈化的房間。

    2.0. 3 物料凈化用室 room for cleaning material
    物料在進入潔凈區之前按一定程序進行凈化的房間。

    2.0.4 懸浮粒子 airborne particles
    用于空氣潔凈度分級的空氣中懸浮粒子尺寸范圍在0.5~5μm的固體和液體粒子。

    2.  0.5 微生物 microorganisms
    能夠復制或傳遞基因物質的細菌或非細菌的微小生物實體。

    2.0.6 含塵濃度 particle concentration
    單位體積空氣中懸浮粒子的顆數。

    2.0. 7 含菌濃度 microorganisms concentration
    單位體積空氣中微生物的數量。

    2.0.8 空氣潔凈度 air cleanliness
    以單位體積中空氣某粒徑粒子和微生物的數量來區分的潔凈程度。

    2.0.9 氣流流型 air pattern
    室內空氣的流動形態和分布狀態。

    2.0.10 單向流 unidirectional airflow
    沿單一方向呈平行流線并且橫斷面上風速一致的氣流。

    2.0.11 非單向流 non-unidirectional airflow
    凡不符合中向流定義的氣流。

    2.0.12 混合流 mixed airflow
    單向流和非單向流組合的氣流。

    2.0.13 氣閘室 air lock
    在潔凈室(區)出入口,為了阻隔室外或鄰室氣流和壓差控制而設置的房間。

    2.0.14 傳遞柜 pass box
    在潔凈室隔墻上設置的傳遞物料和工器具的開口.兩側裝有不能同時開啟的柜門。

    2.0.15 潔凈工作服 clean working garment
    為把工作人員產生的粒子和微生物限制在最低程度.所使用的發塵、發菌量少的潔凈服裝。

    2.0.16 空態 as-built
    設施已經建成,所有動力接通并運行,但無生產設備、材料及人員。

    2.0.17 靜態 at- rest
    設施已經建成,生產設備已經安裝,并按業主及供應商同意的狀態運行.但無生產人員。

    2.0.18 動態 operational
    設施以規定的狀態運行,有規定的人員在場.并在商定的狀態下進行工作。

    2.0.19 高效空氣過濾器 high efficiency particulate filter
    在預定風量下,對粒徑大于等于0.3μm粒子的捕集效率在99.97%以上及氣流阻力在254Pa以下的空氣過濾器。

    2.0.20 工藝用水 process water
    藥品生產工藝中使用的水,包括飲用水、純化水和注射用水。

    2.0.21 純化水 purity water
    蒸溜法,離子交換法、反滲透或其他適宜的方法制得的,不含任何附加劑,供藥剛的水。

    2.0.22 注射用水 water for injection
    純化水經蒸餾制得的水。

    2.0.23 專用消防口 fire-firing access
    消防人員為滅火而進入建筑物的專用入口。

    2.0.24 自凈時間 cleanliness recovery characteristic
    潔凈室被污染后.凈化空調系統從開始運行至恢復到穩定的規定室內潔凈度等級的時間。

    2.0.25 無菌潔凈室 sterile clean room
    用于無菌作業的潔凈室。

    2.0.26 浮游菌 airborne viable particles
    醫藥潔凈室(區)懸浮在空氣中的菌落。

    2.0.27 沉降菌 sedimenial viable particles
    醫藥潔凈室(區)沉降在物體表面的菌落。

    2.0.28 無菌 sterile
    不存在活的微生物。

    2.0.29 滅菌 steri]ize
    使非無菌體達到無菌狀態。

    2.0.30 無菌藥品 sterile product
    法定藥品標準中列有無菌撿查的制劑。

    2. 0.31 非無菌藥品 non-sterile product
    法定藥品標準中末列無菌檢查的制劑。

    2.0.32 驗證 validation
    證明任何程序、生產過程、沒備.物料、活動或系統確實能達到預期效果的有文件證明的一系列活動。

    2.0.33 在位清洗 cleaning in place
    系統或設備在原安裝位置不作任何移動條件下的清洗。

    2.0.34 在位滅菌 sterilization in place
    系統或設備在原安裝位置不作任何移動條件下的滅菌。

    3 生產區域的環境參數

    3.1 一般規定

    3.1.1 藥品生產區域應符合國家現行《藥品生產質量管理規范》關于環境參數的規定。

    3.1.2 醫藥潔凈室(區)應以微粒和微生物為主要控制對象,同時還應規定醫藥潔凈室(區)環境的溫度、濕度、壓差、照度、噪聲等參數。

    3. 1.3 環境空氣中不應有異味以及有礙藥品質量和人體健康的氣體。
    3.2 環境參數的設計要求

    3. 2.1 醫藥潔凈室(區)的空氣潔凈度等級應按表3.2.1劃分。


    1.jpg

    3.2.2 藥品生產有關工序和環境區域的空氣潔凈度等級,應符合國家現行《藥品生產質量管理規范》和附錄A的要求。

    3.2.3 醫約潔凈室(區)的溫度和濕度,應符合下列規定:
    1 生產工藝對溫度和濕度無特殊要求時,空氣潔凈度100、10000級的醫藥潔凈室(區)溫度應為20~24℃,相對濕度應為45%~60%;空氣潔凈度100000級、300000級的醫藥潔凈室(區)溫度應為18~26℃,相對濕度應為45%~65%。
    2 生產工藝對溫度和濕度有特殊要求時.應根據工藝要求確定。
    3 人員凈化及生活用室的溫度,冬季應為16~20℃,夏季應為26~30℃。

    3.2. 4 不同空氣潔凈度等級的醫藥潔凈室(區)之間以及醫藥潔凈室(區)與非潔凈室(區)之間的空氣靜壓差不應小于5Pa,醫藥潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差不應小于10Pa。

    3.2.5 醫藥潔凈室(區)應根據生產要求提供照度。并應符合下列規定:
    1 主要工作室一般照明的照度值宜為300lx。
    2 輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室的照度值不宜低于150lx。
    3 對照度有特殊要求的生產部位可設置局部照明。

    3.2.6 非單向流醫藥潔凈室(區)的噪聲級(空態)不應大于60dB(A),單向流和混合流醫藥潔凈室(區)的噪聲級(空態)不應大于65dB(A)。

    4 廠址選擇和總平面布置

    4. 1 廠址選擇

    4.1.1 廠區位置的選擇,應經技術經濟方案比較后確定,并應符合下列規定:
    1 應設置在大氣含塵濃度、含菌濃度和含有害氣體濃度低,且自然環境好的區域。
    2 宜遠離鐵路、碼頭、機場、文通要道.以及散發大量粉塵和有害氣體的工廠、倉儲、堆場、遠離嚴重空氣污染、水質污染、振動或噪聲干擾的區域;如不能遠離以上區域時,則應位于其最大頻率風向上風側。

    4. 1.2 醫藥工業潔凈廠房新風口與市政交通主干道近基地側道路紅線之間的距離宜大于50m。

    4.2 總平面布置

    4.2. 1 廠區的總平面布置應符合國家有關工業企業總體設計要求,并應滿足環境保護的要求,同時應防止交叉污染。

    4.2.2 廠區應按生產、行政、生活和輔助等功能布局。

    4.2.3 醫藥工業潔凈廠房應布置在廠區內環境整潔,且人流和貨流不穿越或少穿越的地段,并應根據藥品生產特點布局。
    兼有原料藥和制劑生產的藥廠,原料藥生產區應位于制劑生產區全年最大頻率風向的下風側.三廢處理、鍋爐房等有嚴重污染的區域,應位于廠區全年最大頻率風向的下風側。

    4. 2.4 青霉素類等高致敏性藥品的生產廠房,應位于其他生產廠房全年最大頻率風向的下風側。

    4.2.5 動物房的設置,應符合現行國家標準《實驗動物環境及設施》GB/T 14925等的有關規定。

    4. 2.6 醫藥工業潔凈廠房周圍宜設置環形消防車道,如有困難,可沿廠房的兩個長邊設置消防車道。

    4. 2.7 廠區主要道路的設置,應符合人流與貨流分流的要求。醫藥工業潔凈廠房周圍通路面層,應采用整體性好、發塵少的材料。

    4.2.8 醫藥工業潔凈廠房周圍應綠化。廠區內宜減少露土面積,不應種植易散發花粉或對藥品生產產生不良影響的植物。

    5 工藝設計

    5.1 工藝布局

    5. 1. 1 工藝布局應符合生產工藝流程及空氣潔凈度等級的要求,并應根據工藝設備安裝和維修、管線布置、氣流流型以及凈化空凋系統等各種技術措施的要求綜合確定。

    5.1.2 工藝布局應防止人流和物流之間的交叉污染.并應符合下列基本要求:
    1 應分別設置人員和物料進出生產區域的出入口。對在生產過程中易造成污染的物料應設置專用出入口。
    2 應分別設置人員和物料進入醫藥潔凈室(區)前的凈化用室和設施。
    3 醫藥潔凈室(區)內工藝設備和設施的設置,應符合生產工藝要求。生產和儲存的區域不得用作非本區域內工作人員的通道。
    4 輸送人員和物料的電梯宜分開設置。電梯不應設置在醫藥潔凈室內。需設置在醫藥潔凈區的電梯,應采取確保醫藥潔凈區空氣潔凈度等級要求的措施。
    5 醫藥工業潔凈廠房內物料傳遞路線宜短。

    5.1.3 在符合工藝條件的前提下,醫藥工業潔凈廠房內各種固定技術設施的布置,應根據凈化空氣凋節系統的要求綜合協調。

    5.1.4 醫藥潔凈室(區)的布置.應符合下列要求:
    1 在滿足生產工藝和噪聲級要求的前提下,空氣潔凈度等級高的醫藥潔凈室(區)宜靠近空氣調節機房布置,空氣潔凈度等級相同的工序和醫藥潔凈室(區)的布置宜相對集中。
    2 不同空氣潔凈度等級醫藥潔凈室(區)之間的人員出入和物料傳送.應有防止污染措施。

    5.1.5 醫藥工業潔凈廠房內。宜靠近生產區設置與生產規模相適應的原輔物料、半成品和成品存放區域。 存放區域內宜設置待驗區和合格品區,也可采取控制物料待檢和合格狀態的措施。不合格品應設置專區存放。

    5.1.6 青霉素類等高致敏性藥品的生產廠房應獨立設置。避孕藥品、卡介苗、結核菌素的生產廠房必須與其他藥品的生產廠房分開設置。

    5.1.7 下列藥品生產區之間,必須分開布置:
    1 β一內酞胺結構類藥品生產區與其他生產區。
    2 中藥材的前處理、提取和濃縮等生產區與其制劑生產區。
    3 動物臟器、組織的洗滌或處理等生產區與其制劑生產區。
    4 含不同核素的放射性藥品的生產區。

    5. 1.8 下列生物制品的原料和成品,不得同時在同一生產區內加工和灌裝:
    1 生產用菌毒種與非生產用菌毒種。
    2 生產用細胞與非生產用細胞。
    3 強毒制品與非強毒制品。
    4 死毒制品與活毒制品。
    5 脫毒前制品與脫毒后制品。
    6 活疫苗與滅活疫苗。
    7 不同種類的人血液制品。
    8 不同種類的預防制品。

    5.1.9 生產輔助用室的布置和空氣潔凈度等級.應符合下列要求:
    1 取樣室宜設置在倉儲區內,取樣環境的中氣潔凈度等級應與使用被取樣物料的醫藥潔凈室(區)相同。無菌物料取樣室應為無菌潔凈室,取樣環境的空氣潔凈度等級應與使用被取樣物料的無菌操作環境相同,并應設置相應的物料和人員凈化用室。
    2 稱量室宜設置布生產區內,稱量室的空氣潔凈度等級應與使用被稱量物料的醫藥潔凈室(區)相同。
    3 備料室宜靠近稱量室布置,備料室的空氣潔凈度等級應與稱量室相同。
    4 設備、容器及工器具的清洗和清洗室的設置.應符合下列要求:
    1)空氣潔凈度100級、10000級醫藥潔凈室(區)的設備、容器及工器具宜在本區域外清洗,其清洗室的空氣潔凈度等級不應低于100000級。
    2)如需在醫藥潔凈區內清洗的設備、容器及工器具,其清洗室的空氣潔凈度等級應與該醫藥潔凈區相同。
    3)設備、容器及工器具洗滌后應干燥.并應在與使用該設備、容器及工器具的醫藥潔凈室(區)相同的空氣潔凈度等級下存放 無菌潔凈室(區)的設備、容器及工器具洗滌后應及時滅菌,滅菌后應在保持其無菌狀態措施下存放。

    5.1.10 醫藥潔凈室(區)的清潔工具洗滌和存放室不宜設置在潔凈區域內。如需設置在潔凈區域內時,醫藥潔凈室(區)的空氣潔凈度等級應與使用清潔工具的潔凈室(區)相同。
    無菌潔凈區域內不應設置清潔工具洗滌和存放室。

    5.1.11 潔凈工作服洗滌、干燥和整理.應符合下列要求:
    1 空氣潔凈度100000級及以上的醫藥潔凈室(區)的潔凈工作服洗滌、干燥和整理室,其空氣潔凈度等級不應低于300000級。
    2 空氣潔凈度300000級的醫藥潔凈室(區)的潔凈工作服可在清潔環境下洗滌和干燥。
    3 不同空氣潔凈度等級的醫藥潔凈室(區)內使用的工作服,應分別清洗和整理。
    4 無菌工作服的洗滌和干燥設備宜專用。洗滌干燥后的無菌工作服應在空氣潔凈度100級單向流下整理.并應及時滅菌。

    5.1.12 無菌潔凈室的設置,應根據本規范第5.1.9、5.1.13條和附錄A確定。

    5.1.13 質量控制實驗室的布置和空氣潔凈度等級.應符合下列規定:
    1 撿驗、中藥標本、留樣現察以及其他各類實驗室應與藥q品生產區分開設置。
    2 各類實驗室的設置,應符合下列要求:
    1)陽性對照、無菌檢查、微生物限度檢查和抗生素微生物檢定等實驗室,以及放射性同位素檢定室等應分開設置。
    2)無菌檢查室、微生物限度檢查實驗室應為無菌潔凈室,其空氣潔凈度等級不應低于10000級,并應設置相應的人員凈化和物料凈化設施。
    3)抗生素微生物檢定實驗室和放射性同位素檢定室的空氣潔凈度等級不宜低于100000級。
    3 有特殊要求的儀器應設置專門儀器室。
    4 原料藥中間產品質量檢驗對生產環境有影響時,其檢驗室不應設置在該生產區內。

    5.1.14 下列情況的醫藥沽凈室(區)應予以分隔:
    1 生產的火災危險性分類為甲、乙類與非甲、乙類生產區之間或有防火分隔要求時。
    2 按藥品生產工藝有分隔要求時。
    3 生產聯系少,且經常不同時使用的兩個生產區域之間。

    5.1.15 醫藥工業潔凈廠房應設置防止昆蟲和其他動物進入的設施。

    5. 2 人員凈化

    5.2.1 醫藥工業潔凈廠房內人員凈化用室和生活用室的設置,應符合下列要求:
    1 人員凈化用室應報據產品生產工藝和空氣潔凈度等級要求設置.不同空氣潔凈度等級的醫藥潔凈室(區)的人員凈化用室宜分別設置,空氣潔凈度等級相同的無菌潔凈室(區)凈室(區),其人員凈化用室應分別設置。
    2 人員凈化用室應設置換鞋、存外衣、盥洗、消毒、更換潔凈工作服、氣閘等設施。
    3 廁所、淋浴室、休息室等生活用室可根據需要設置,但不得對醫藥潔凈室(區)產生不良影響。

    5.2.2 人員凈化用室和生活用室的設計,應符合下列要求:
    1 人員凈化用室入口處,應設置凈鞋設施。
    2 存外衣和更換潔凈工作服的設施應分別設置。
    3 外衣存衣柜應按設計人數每人一柜設置。
    4 人員凈化用室的空氣凈化要求.應符合本規范第9.2.11條的規定。
    5 盥洗室應設置洗手和消毒設施。
    6 廁所和浴室不得設置在醫藥潔凈區域內,宜設置柱人員凈化用室外,需設置在人員凈化用室內的廁所應有前室。
    7 醫藥潔凈區域的入口處應設置氣閘室;氣閘室的出入門應采取防止同時披開啟的措施。
    8 青霉素等高致敏性藥品、某些甾體藥品、高活性藥品及有毒害藥品的人員凈化用室,應采取防止有毒有害物質被人體帶出人員凈化用室的措施。

    5.2.3 醫藥工業潔凈廠房內人員凈化用室和生活用室的面積,應根據不同空氣潔凈度等級和工作人員數量確定。

    5.2.4 醫藥潔凈室(區)的人員凈化程序宜按圖5. 2.4布置
    。

    2.jpg

    5. 3 物料凈化

    5.3.1 醫藥潔凈室(區)的原輔物料、包裝材料和其他物品出入口,應設置物料凈化用室和設施。

    5.3.2 進入無菌潔凈室(區)的原輔物料,包裝材料和其他物品,除應滿足本規范第5.3.1條的規定外,尚應在出入口設置供物料、物品滅菌用的滅菌室和滅菌設施。

    5.3.3 物料清潔室或滅菌室與醫藥潔凈室(區)之間.應設置氣閘室或傳遞柜。

    5.3.4 傳遞柜密閉性應好.并應易于清潔。兩邊的傳遞門應有防止同時被開啟的措施。傳遞柜的尺寸和結構.應滿足傳遞物品的大小和重量所需要求。傳送至無菌潔凈室(區)的傳遞柜應設置相應的凈化設施。

    5.3.5 生產過程中產生的廢棄物出口,宜單獨設置專用傳遞設施,不宜與物料進口合用一個氣閘室或傳遞柜。

    5.4 工藝用水

    5.4.1 飲用水的制備和使用,應符合下列要求:
    1 飲用水的制備方式.應保證其水質符合現行國家標準《生活飲用水衛生標準》GB 5749的有關規定。
    2 飲用水的儲存和輸送,應符合本規范第10.2.1和10. 2. 2條的規定。

    5.4.2 純化水的制備、儲存和分配,應符合下列要求:
    1 純化水的制備方式,應保證具水質電阻率大于0.5MΩ·cm,并應符合現行《中華人民共和國藥典》的純化水標準的規定。
    2 用于純化水儲罐和輸送管道、管件等的材料,應無毒、耐腐蝕、易于消毒,并宜采用內壁拋光的優質不銹鋼或其他不污染純化水的材料。儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性過濾器。
    3 純化水輸送管道系統應采取循環方式。沒計和安裝時不應出現使水滯留和不易清沽的部位。循環的干管流速宜大于1.5m/s,不循環的支管長度不應大于管徑的6倍。純化水終端凈化裝置的設置應靠近使用點。
    4 純化水儲罐和輸送系統.應有清洗和消毒措施。

    5. 4.3 注射用水的制備、儲存和使用.應符合下列要求:
    1 注射用水的制備方式,應保證其水質符合現行《中華人民共和國藥典》的注射用水標準的規定。
    2 用于注射用水儲罐和輸送管道、管件等的材料,應無毒、耐腐蝕,并應采用內壁拋光的優質低碳不銹鋼管或其他不污染注射用水的材料。儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌器。
    3 注射用水的儲存可采用65℃以上保溫循環的方式,也可采用80℃以上或4℃以下保溫的方式。循環時干管流速宜大于1.5m/s。
    4 注射用水輸送管道系統應采取循環方式。
    5 注射用水輸送管道系統設計和安裝時.不應出現使水滯留和不易清潔的部位。使用點不循環支管長度不應大于管徑的6倍,注射用水終端凈化裝置的設置應靠近使用點。
    6 輸送注射用水的不銹鋼臂道.應采用內壁無斑痕的對接氬弧焊焊接,需要拆洗的不銹鋼管道宜采用卡箍式、法蘭等優質低碳不銹鋼衛生管件連接,法蘭墊片材料宜采用聚四氟乙烯。不銹鋼管道焊接后宜鈍化。
    7 注射用水儲罐和輸送系統,應設置在位清洗和在位滅菌設施。

    5.4. 4 醫藥潔凈室(區)內工藝用水系統的驗證,應符合附錄C規定。

    6 工藝管道

    6.1 一般規定

    6.1.1 醫藥潔凈室(區)內應少敷設管道。工藝管道的干管,宜敷設在技術夾層或技術夾道中。需要拆洗和消毒的管道宜明敷。易燃、易爆、有毒物料管道應明敷,當需穿越技術夾層時.應采取安全密封措施。

    6. 1.2 管道在設計和安裝時,不應出現使輸送介質滯留和不易清潔的部位。

    6.1.3 在滿足工藝要求的前提下,工藝管道宜短。

    6.1.4 工藝管道的干管系統應設置吹掃口、放凈口和取樣口。

    6.1.5 輸送純化水的干管應符合本規范第5.4.2條的規定.輸送注射用水的干管應符合本規范第5. 4.3條的規定。

    6.1.6 工藝管道不宜穿越與其無關的醫藥潔凈室(區)。

    6.1.7 輸送有毒、易燃.有腐蝕性介質的工藝管道.應根據介質的理化性質控制物料的流速,并應符合本規范第6.4節的有關規定。

    6.1.8 與藥品直接接觸的工業氣體凈化裝置,應根據氣源和生產工藝對氣體純度的要求選擇。氣體終端凈化裝置的設置.應靠近用氣點。

    6.1.9 可燃氣體和氧氣管道的末端或最高點應設置放散管。引至室外的放散管應高出屋面lm,并應采取防雨和防異物侵入措施。

    6.2 管道材料、閥門和附件

    6. 2. 1 管道、管件等材料和閥門應根據所輸送物料的理化性質和使用工況選用。采用的材料和閥門應滿足工藝要求,不應吸附和污染介質。

    6.2.2 工藝物料的干管不宜采用軟性管道,不得采用鑄鐵、陶瓷、玻璃等脆性材料。當采用塑性較差的材料時.應有加固和保護措施。

    6.2.3 輸送無菌介質和成品的管道材料宜采用內壁拋光的優質低碳不銹鋼或其他不污染物料的材料;輸送純水的管道材料應符合本規第5. 4.2條的規定;輸送注射用水的管道材料應符合本規范第5. 4.3條的規定。

    6.2.4 引入醫藥潔凈室(區)的明敷管道.應采用不銹鋼或其他不污染環境的材料。

    6.2.5 工藝管道上的閥門、管件材質,應與連接的管道材質相適應。

    6.2.6 醫藥潔凈室(區)內采用的閥門、管件除應滿足工藝要求外,尚應采用拆卸、清洗和檢修方便的結構形式。

    6.2.7 管道與設備宜采用金屬管材連接。采用軟管連接時,應采用金屬軟管。

    6.3 管道的安裝、保溫

    6.3.1 工藝管道的連接宜采用焊接。不銹鋼管應采用內壁無斑痕的對接氬弧焊。

    6.3.2 管道與閥門連接宜采用法蘭、螺紋或其他密封性能優良的連接件。接觸工藝物料的法蘭和螺紋的密封圈應采用不易污染介質的材料。

    6.3.3 穿越醫藥潔凈室(區)墻、樓板、頂棚的管道應敷設套管,套管內的管段不應有焊縫、螺紋和法蘭。管道與套管之間應有密封措施。

    6.3. 4 醫藥潔凈室(區)內的管道,應排列整齊,宜減少閥門、管件和管道支架的設置。管道支架應采用不易銹蝕、表面不易脫落顆粒性物質的材料。

    6.3.5 醫藥潔凈室(區)內的管道,應報據管道的表面溫度、發熱或吸熱量及環境的溫度和濕度確定保溫形式。冷保溫管道的外壁溫度不得低于環境的露點溫度。

    6.3.6 管道保溫層表面應平整和光潔,不得有顆粒性物質脫落,并宜采用不銹鋼或其他金屬外殼保護。

    6.3.7 醫藥潔凈室(區)內的管道外壁,均應采取防銹措施。

    6.3.8 醫藥潔凈室(區)內的各類管道,均應設置指明內容物及流向的標志。

    6.4 安全技術

    6.4. 1 存放及使用易燃、易爆、有毒介質設備的放散管應引至室外,并應設置相應的阻火裝置、過濾裝置和防雷保護設施。

    6.4. 2 輸送易燃介質的管道,應設置導除靜電的接地設施。

    6.4.3 下列部位應設置易燃、易爆介質報警裝置和事故排風裝置,報警裝置應與相應的事故排風裝置相連鎖:
    1 甲、乙類火災危險生產的介質入口室。
    2 管廓、技術夾層或技術夾道內有易燃、易爆介質管道的易積聚處。
    3 醫藥潔凈室(區)內使用易燃、易爆介質處。

    6.4.4 醫藥工業潔凈廠房內不得使用壓縮空氣輸送易燃、易爆介質。

    6.4. 5 各種氣瓶應集中設置在醫藥潔凈室(區)外。當日用氣量不超過一瓶時,氣瓶可設置在醫藥潔凈室(區)內,但必須采取不積塵和易于清潔的措施。

    7 設 備

    7.1 一般規定

    7.1.1 醫藥潔凈室(區)內應采用防塵和防微生物污染的制藥設備和設施。

    7.1.2 用于制劑生產的配料、混合、滅菌等主要設備和用于原料藥精制、干燥、包裝的設備,其容置宜與批量相適應。

    7.1.3 用于制劑包裝的機械.應操作簡單、不易產生差錯。出現不合格、異物混入或性能故障時.應有調整或顯示的功能。

    7.1.4 制藥設備和機械上的儀器儀表應計量準確,精確度應符合要求,調節控制應穩定。需控制計數的部位出現不合格或性能故障時,應有調整或顯示功能。

    7.1.5 制藥設備保溫層表面應平整和光潔,不得有顆粒性物質脫落。表面宜采用不銹鋼或其他金屬外殼保護。

    7.1.6 當設備在不同空氣潔凈度等級的醫藥潔凈室(區)之間安裝時.應采用密封隔斷裝置。當確實無法密封時.應嚴格控制不同空氣潔凈度等級的醫藥潔凈室(區)之間的壓差。

    7.1.7 空氣潔凈度10000級的醫藥潔凈室(區)使用的傳輸設備不得穿越較低級別區域。

    7.1.8 醫藥潔凈室(區)內的各種設備均應選用低噪聲產品。對于輻射噪聲值超過潔凈室容許值的設備,應設置專用隔聲設施。

    7.1.9 醫藥潔凈室(區)與周圍工程樓內強烈振動的設備及其管道連接時,應采取主動隔振措施。有精密設備、儀器儀表的醫藥潔凈室(區),應根據各類振源對其影響采取被動隔振措施。

    7.2 設計和選用

    7.2.1 制藥設備應結構簡單、表面光潔和易于清潔。裝有物料的制藥設備應密閉。 與物料直接接觸的設備內壁,應光滑和平整,并應易于清洗、耐消毒和耐腐蝕。

    7.2.2 與物料直接接觸的制藥設備內表面,應采用不與物料反應、不釋放微粒、不吸附物料的材料。生產無菌藥品的設備、客器、工器具等應采用優質低碳不銹鋼。

    7.2.3 制藥設備的傳動部件應密封,并應采取防止潤滑油、冷卻劑等泄漏的措施。

    7.2.4 制藥設備應經常清洗,需清洗和滅菌的零部件應易于拆裝;不便移動的制藥設備應設置在位清洗設施.需滅菌的制藥設備應設置在位滅菌設施。

    7.2.5 藥液過濾不得使用吸附藥物組分和釋放異物的裝置。

    7.2.6 對生產中發塵量大的制藥設備應設置捕塵裝置,排風應設置氣體過濾和防止生氣倒灌的裝置。

    7.2.7 與藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應設置凈化裝置。經凈化處理后,氣體所含微粒和微生物應符合使用環境空氣潔凈度等級的要求。 干燥設備出風口應有防止空氣倒灌的裝置。

    7.2.8 有爆炸危險的設備的設計和選用,應符合現行國家標準《爆炸和火災危險環境電力裝置設計規范》GB 50058等的有關規定。

    7.2.9 醫藥潔凈室(區)內設備的安裝,不宜采用地腳螺栓。

    7.2.10 制藥設備應設置滿足有關參數驗證要求的測試點。

    7.2.11 無菌潔凈室(區)內的設備,除應符合本規范的規定外,尚應滿足滅菌的需要。

    7.2.12 特殊藥品的生產設備.應符合下列規定:
    1 青霉素類等高致敏性藥品,β一內酰胺結構類藥品,放射性類藥品,卡介苗、結核菌素、芽孢桿菌類等生物制品,血液或動物臟器、組織類制品等的生產設備必須專用。
    2 生產甾體激素類、抗腫瘤類藥品制劑,當無法避免與其他藥品交替使用同一設備時,應采取防護和清潔措施,并應進行設備清潔驗證。
    3 難以清潔的特殊藥品的生產設備宜專用。

    8 建 筑

    8.1 一般規定

    8.1.1 建筑平面和空間布局.應具有靈活性。醫藥潔凈室(區)的主體結構宜采用大空間或大跨度柱網。不宜采用內墻承重體系。

    8.1.2 醫藥工業潔凈廠房圍護結構的材料應滿足保溫、隔熱、防火和防潮等要求。

    8.1.3 醫藥工業潔凈廠房主體結構的耐久性,應與室內裝備和裝修水平相適應.并應具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。
    廠房變形縫不宜穿越醫藥潔凈室(區);當需穿越時應有保證潔凈區氣密性的措施。

    8.1.4 醫藥潔凈室(區)應設置技術夾層或技術夾道。穿越樓層的豎向管線需暗敷時,宜設置技術豎井。技術夾層、技術夾道和技術豎井的形式、尺寸和構造,應滿足風道和管線的安裝、檢修和防火要求。

    8.1.5 醫藥潔凈室(區)內的通道應留局適當寬度,物流通道宜設置防撞構件。

    8.1.6 醫藥潔凈室(區)的圍護結構,應具有隔聲性能。

    8.2 防火和疏散

    8.2.1 醫藥工業潔凈廠房的耐火等級不應低于二級。

    8.2.2 醫藥工業潔凈廠房內防火分區最大允許的建筑面積.應符合下列規定;
    1 甲、乙類醫藥工業潔凈廠房,單層廠房宜為3000m2,多層廠房宜為2000m2。
    2 丙、丁類醫藥工業潔凈廠房,應符合現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016的有關規定。

    8.2.3 醫藥潔凈室(區)的頂棚和壁板(包括夾芯材料)應采用非燃燒體,且不得采用燃燒時產生有害物質的有機復合材料。頂棚的耐火極限不應低于0.4h,壁板的耐火極限不應低于0.5h,疏散走道的頂棚和壁板的耐火極限不應低于1.0h。

    8.2.4 技術豎井井壁應采用非燃燒體,其耐火極限不應低于1.0h。井壁上檢查門的耐火極限不應低于0.6h;豎井內各層或間隔一層樓板處,應采用與樓板耐火極限相同的非燃燒體作水平防火分隔;穿越水平防火分隔的管線周圍空隙,應采用耐火材料緊密填堵。

    8.2.5 醫藥工業潔凈廠房每一生產層、每一防火分區或每一潔凈區的安全出口數目不應少于兩個,但符合下列要求的可設一個:
    1 甲、乙類生產廠房或生產區建筑面積不超過100m2,且同一時間內的生產人數不超過5人。
    2 丙、丁、戊類生產廠房,應符合現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016的有關規定。

    8.2.6 安全出口應分散設置,從生產地點至安全出口不應經過曲折的人員凈化路線,并應設置疏散標志,安全疏散距離應符合現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016的有關規定。

    8.2.7 醫藥潔凈區與非潔凈區、醫藥潔凈區與室外相通的安全疏散門應向疏散方向開啟,并應加設沒閉門器.門扇四周應密閉。

    8.2.8 醫藥工業潔凈廠房及醫藥潔凈室(區)同層外墻應設置供消防人員通往廠房潔凈室(區)的門窗,門窗的洞口間距大于80m時,應在該段外墻設置專用消防口。
    專用消防口的寬度不應小于750mm,高度不應小于1800mm,并應設置明顯標志。樓層的消防口應設置陽臺,并應從二層開始向上層架設鋼梯。

    8.2.9 有爆炸危險的醫藥潔凈室(區)應設置泄壓設施,其泄壓值應符合現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016的有關規定。

    8. 3 室內裝修

    8.3.1 醫藥工業潔凈廠房的建筑圍護結構相室內裝修,應采用氣密性好且在溫度和濕度變化的作用下變形小的材料。

    8.3.2 醫藥潔凈室(區)內裝修應符合下列要求:
    1 內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密,無顆粒物脫落,并應耐清洗和耐消毒。
    2 墻壁與地面交界處宜成弧形。踢腳不應突出墻面。
    3 當采用砌體隔墻時,墻面應采用高級抹灰標準。

    8.3.3 醫藥潔凈室(區)的地面設計,應符合下列要求:
    1 地面應滿足生產工藝的要求。
    2 地面應整體性好、平整、不開裂、耐磨、耐撞擊和防潮.并應不易積聚靜電且易于除塵清洗。
    3 地面墊層宜配筋,潮濕地區墊層應做防潮構造。

    8.3.4 醫藥工業潔凈廠房技術夾層的墻面相頂棚應平整、光滑。需在技術夾層內更換高效空氣過濾器時.其墻面和頂棚宜采用涂料飾面。

    8.3.5 技術夾層采用輕質吊頂時,宜設置檢修走道。

    8.3.6 建筑風道和回風地溝的內表面裝修,應與整個送、回風系統相適應.并應易于除塵。

    8.3.7 醫藥潔凈室(區)和人員凈化用室設置外窗時,應采用氣密性好的中空玻璃固定窗。

    8.3.8 醫藥潔凈室(區)內的門窗、墻壁、頂棚等的設計,應符合下列要求:
    1 醫藥潔凈室(區)內的門窗、墻壁,頂棚、地(樓)面的構造和施工縫隙,應采取密閉措施。
    2 門框不宜設置門檻。
    3 醫藥潔凈區域的門、窗不宜采用木質材料。需采用時應經防腐處理,并應有嚴密的覆面層。
    4 無菌潔凈室(區)的門、窗不應采用木質材料。

    8.3.9 醫藥潔凈室(區)的門的大小應滿足一般設備安裝、修理和更換的要求。門宜朝空氣潔凈度等級較高的房間開啟,并應加設閉門器。無窗潔凈室的門上宜設置觀察窗。

    8.3.10 醫藥潔凈室(區)的窗宜與內墻面齊平,不宜設置窗臺。無菌潔凈室的窗宜采用雙層玻璃。

    8.3.11 醫藥潔凈室(區)內墻面與頂棚采用涂料面層時,應采用耐腐蝕、耐清洗、表面光滑和不易生霉的材料。

    8.3.12 醫藥潔凈室(區)內的色彩宜淡雅柔和。醫藥潔凈室(區)內各表面材料的光反射系效,頂棚和墻面宜為0.6~0.8,地面宜為0.15~0.35。

    8.3.13 醫藥潔凈室(區)內裝修材料的燃燒性能,應符合現行國家際準《建筑內部裝修設計防火規范》GB 50222的有關規定。

    9 空氣凈化

    9.1 一般規定

    9.1.1 藥品生產環境的空氣潔凈度等級的確定.除應符合本規范第3.2.2條的規定外.尚應符合下列要求:
    1 醫藥潔凈室(區)內有多種工序時.應根據生產工藝要求,采用相應的空氣潔凈度等級。
    2 在滿足生產工藝要求的前提下,醫藥潔凈室的氣流流型宜采用工作區局部凈化或全室空氣凈化,也可采用工作區局部凈化和全室空氣凈化相結合的形式。

    9.1.2 醫藥潔凈室(區)內溫度、濕度、壓差、噪聲等環境參數的控制,應符合本規范第3.2節的規定。

    9.1.3 醫藥潔凈室(區)內的新鮮空氣量,應取下列最大值:
    1 補償室內排風量和保持室內正壓所需新鮮空氣量。
    2 室內每人新鮮空氣量不應小于40m3 /h。

    9.1.4 醫藥潔凈室(區)與周圍的空間,應按工藝要求維持正壓差或負壓差。

    9.1.5 醫藥潔凈室(區)不應采用散熱器采暖。

    9.1.6 醫藥潔凈室(區)內的空氣監測和凈化空調系統維護要求,應符合附錄B的規定。

    9.1.7 醫藥潔凈室(區)內凈化空調系統的驗證,應符合附錄C的規定。

    9.2 凈化空氣調節系統

    9.2.1 空氣潔凈度100級、10000級及100000級的空氣凈化處理,應采用粗效、中效、高效空氣過濾器三級過濾?諝鉂崈舳300000級的空氣凈化處理,可采用亞高效空氣過濾器。

    9.2.2 空氣過濾器的選用和布置方式,應符合下列要求:
    1 中效空氣過濾器宜集中設置在凈化空氣處理機組的正壓段。
    2 高效或亞高效空氣過濾器宜設置在凈化空氣調節系統的末端。
    3 在回風和排風系統中,高效、亞高效空氣過濾器及作為預過濾的中效過濾器應設置在系統的負壓段。
    4 中效、高效空氣過濾器應按小于或等于額定風量選用。
    5 設置在同一潔凈區內的高效、亞高效過濾器運行時的阻力和效率宜相近。

    9.2.3 凈化空氣調節系統與一般空氣調節系統應分開設置。

    9.2.4 下列情況的凈化空氣調節系統宜分開設置:
    1 運行班次或使用時間不同
    2 對溫、濕度控制要求差別大。

    9.2.5 下列情況的凈化空氣調節系統的空氣不應循環使用:
    1 生產過程散發粉塵的潔凈室(區),其室內空氣如經處理仍不能避免交叉污染時。
    2 生產中使用有機溶媒,且因氣體積聚可構成爆炸或火災危險的工序。
    3 病原體操作區。
    4 放射性藥品生產區。
    5 生產過程中產生大量有害物質、異味或揮發性氣體的生產工序。

    9.2.6 生產過程中散發粉塵的醫藥潔凈室(區)應設置除塵設施,除塵器應設置在凈化空氣調節系統的負壓段。采用單機除塵時,除塵器應設置在靠近發塵點的機房內;如機房門向醫藥潔凈室(區)方向開啟的,機房內環境要求宜與醫藥潔凈室(區),相同。間歇使用的除塵系統.應有防止醫藥潔凈室(區)壓差變化的措施。

    9.2.7 有爆炸危險的除塵系統,應采用有泄爆和防靜電裝置的防爆除塵器。防爆除塵器應設置在排塵系統的負壓段,并應設置在獨立的機房內或室外。

    9.2.8 醫藥潔凈室(區)的排風系統,應符合下列規定:
    1 應采取防止室外氣體倒灌的措施。
    2 排放含有易燃、易爆物質氣體的局部排風系統,應采取防火、防焊措施。
    3 對直接排放超過國家排放標準的氣體,排放時應采取處理措施。
    4 對含有水蒸氣和凝結性物質的排風系統,應設置坡度及排放口。
    5 生產青霉豪等特殊藥品的排風系統應符合本規范第9.6.4條的規定。

    9.2.9 采用薰蒸消毒滅菌的醫藥潔凈室(區),應設置消毒排風設施。

    9.2.10 下列情況的排風系統,應單獨設置:
    1 不同凈化空氣調節系統。
    2 散發粉塵或有害氣體的區域。
    3 排放介質毒性為現行國家標準《職業性接觸毒物危害程度分級》GB 5044中規定的中度危害以上的區域。
    4 排放介質混合后會加劇腐蝕、增加毒性、產生燃燒和爆炸危險性或發生交叉污染的區域。
    5 排放易燃、易爆介質的區域。

    9.2. 11 人員凈化用室中的更衣室、氣閘室.應送入與潔凈室(區)凈化空調系統相同的潔凈空氣。人員凈化用室的凈化空氣,應符含下列要求:
    1 空氣潔凈度100級.10000級醫藥潔凈室(區)的更換潔凈工作服室,換氣次數宜為15次/h。
    2 空氣潔凈度100000級醫藥潔凈室(區)的更換潔凈工作服室,換氣次數宜為10次/h。
    3 空氣潔凈度300000級醫藥潔凈室(區)的更換潔凈工怍服室,換氣次數宜為8次/h。
    4 氣閘室的空氣潔凈度等級應與相連的醫藥潔凈室(區)空氣潔凈度等級相同。
    5 人員凈化用室各房間的空氣應由里向外流動。
    6 設置在人員凈比室內的換鞋、存外衣、盥洗、廁所、淋浴室等生產輔助房間,應采取通風措施。

    9.2.12 送風,回風和排風的啟閉應連鎖。正壓潔凈室(區)連鎖程序為先啟動送風機,再啟動回風機和排風機:關閉時連鎖程序應相反。

    9.2.13 非連續運行的醫藥潔凈室(區),可根據生產工藝要求設置值班送風。

    9.2.14 放散大量有害氣體或有爆炸氣體的醫藥潔凈室(區)應設置事故排風裝置,事故排風系統應設置自動和手動控制開關,手動控制開關應分別設置在潔凈室(區)內和潔凈室(區)外便于操作的地點。

    9.2.15 醫藥工業潔凈廠房疏散走廊應設置排煙設施。醫藥工業潔凈廠房防排煙設計應符合現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016的有關規定。

    9.2.16 凈化空調系統噪聲超過允許值時,應采取隔聲、消聲、隔振等措施.消聲設施不得影響潔凈室凈化條件。

    9.2.17 醫藥潔凈室(區)的壓差應符合本規范第3.2.1條的規定。凈化空調系統應采取維持系統風量和醫藥潔凈室(區)內各房間壓差的措施。

    9.2.18 下列醫藥潔凈室(區)應設置指示壓差的裝置:
    1 不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區)之間。
    2 無菌潔凈室與非無菌潔凈室之間。
    3 按本規范第9.2.19條的規定,需保持相對負壓的房間。
    4 人員凈化用室和物料凈化用室的氣閘室。

    9.2.19 下列醫藥潔凈室(區)應與相鄰醫藥潔凈室(區)保持相對負壓:
    1 生產過程中散發粉塵的醫藥潔凈室(區)。
    2 生產過程中使用有機溶媒的醫藥潔凈室(區)。
    3 生產過程中產生大量有害物質、熱濕氣體和異味的醫藥潔凈室(區)。
    4 青霉素等特殊藥品的精制、干燥、包裝室及其制劑產品的分裝室。
    5 病原體操作區。
    6 放射性藥品生產區。

    9.2.20 質量控制實驗室凈化空調系統的設置,應符合下列要求:
    1 實驗室凈化空調系統應與藥品生產區分開。
    2 無菌檢查室、微生物限度檢查實驗室、抗生索微生物檢定室和放射性同位素檢定室的空氣潔凈度等級,應符合本規范第5.1.13條的規定。
    3 陽性對照室和放射性同位索檢定室等實驗室不應利用回風,室內空氣應經過濾后直接排至室外。

    9.2.21 中藥生產中要求“按醫藥潔凈室(區)管理”的工序,其空氣調節和通風,應符合下列規定:
    1 應采取通風措施或設置空氣調節系統。
    2 進入生產區域的空氣應經過粗效、中效空氣過濾器兩級過濾,室內應保持微正壓。
    3 生產過程中散發粉塵、有害物的房間應設置除塵或排風系統。

    9.2.22 局部空氣潔凈度100級的單向流裝置的設置,應符合下列要求;
    1 應覆蓋暴露非最終滅菌無菌藥品,包裝容器及傳送設施的全部區域。
    2 當單向流裝置面積較大,且采用室內循環風運行時,應采取減少空氣潔凈度100級區域與室內周圍環境溫差的措施,空氣潔凈度100級區城內的溫度不應大于室內設計溫廈2℃,并不應高于24℃。
    3 空氣潔凈度100級的單向流裝置.應采用側墻下部或地面格柵回風。
    4 局部空氣潔凈度100級的單向流裝置外緣宜設置圍簾.圍簾高度宜低于操作面。
    5 單向流裝置的設置應便于安裝、維修及更換空氣過濾器。

    9.2.23 凈化空氣調節系統的空氣處理機組的設計和選用,應符合下列要求:
    1 空氣處理機組應有良好的氣密性.箱內靜壓為1000Pa時,漏風率不得大于l%。
    2 空氣處理機組內表面應光滑、耐腐蝕和易于清潔:
    3 空氣處理機組應有良好的絕熱性能,外表面不得結露。
    4 空氣處理機組的送風機應按凈化空氣調節系統的總風量和總阻力選擇,各級空氣過濾器的阻力應按其初阻力的1.5—2.0倍計算。
    5 空氣處理機組的整體結構應有足夠的強度,在運輸、安裝及運行時不得出現機組外殼變形。

    9.3 氣流流型和送風量

    9.3.1 氣流流型的設計應符合下列要求:
    1 氣流流型應滿足空氣潔凈度等級的要求.空氣潔凈度100級時,氣流應采用單向流流型。
    2 空氣潔凈度10000級、100000級和300000級時.氣流應采用非單向流流型。非單向流氣流流型應減少渦流區。
    3 醫藥潔凈室(區)氣流分布應均勻。氣流流速應滿足生產工藝、空氣潔凈度等級和人體衛生的要求。

    9.3.2 醫藥潔凈室(區)氣流的送、回風方式應符合下列要求:
    1 醫藥潔凈室(區)氣流的送、回風方式應符合表9.3. 2的規定。


    3.jpg

    2 散發粉塵或有害物質的醫藥潔凈室(區),不應采用走廊回風.且不宜采用頂部回風。

    9.3.3 醫藥潔凈室(區)內各種設施的布置.應滿足氣流流型和空氣潔凈度等級的要求.并應符合下列規定:
    1 單向流醫藥潔凈室(區)內不宜布置潔凈工作臺;在非單向流醫藥潔凈室(區)內設置單向流潔凈工作臺時,其位置宜遠離回風口。
    2 易產生污染的工藝設備附近應設置排風口。
    3 有局部排風裝置或需排風的工藝設備.宜布置在醫藥潔凈室(區)下風側。
    4 有發熱量大的設備時,應有減少熱氣流對氣流分布影響的措施。
    5 余壓閥宜設置在潔凈空氣流的下風側。

    9.3.4 醫藥潔凈室(區)的送風量,應取下列最大值:
    1 按表9.3.4中有關數據計算或按室內發塵量計算。
    2 根據熱、濕負荷計算確定的送風量。
    3 向醫藥潔凈室(區)內供給的新鮮空氣量。


    4.jpg

    9.4 風管和附件

    9.4.1 風管斷面尺寸應滿足對內壁清潔處理的要求,宜設置清掃口。風管應采用不易脫落顆粒物質、不易銹蝕,且耐消毒的材料。

    9.4.2 凈比空氣調節系統應按需要設置電動密閉閥、風量調節閥.防火閥、止回閥等附件、各醫藥潔凈室(區)的送、回風管段,應設置風量調節閥。

    9.4.3 下列情況的通風、凈化空氣調節系統的風管,應設置防火閥:
    1 風管穿越防火區的隔墻處,穿越變形縫的防火隔墻的兩側。
    2 凈化空調系統總風管穿越通風、空氣調節機房的隔墻和樓板處。
    3 垂直風管與每層水平風管交接的水平管段上。
    4 水平風管與垂直風管處于不同的防火分區時,水平風管與垂直風管的交接處。

    9.4.4 風管穿越使用易燃、易爆介質生產區的隔墻或防爆隔墻時,應設置防火閥和止回閥。

    9.4.5 醫藥潔凈室(區)凈化空氣調節系統的風管扣調節閥,以及高效空氣過濾器的保護網,孔板和擴散孔板等附件的制作材料和涂料.應根據輸送空氣潔凈度等級及所處空氣環境條件確定。

    9.4.6 醫藥潔凈室(區)內排風系統的風菅、調節閥和止回閥等附件的制作材料和涂料,應根據排除氣體的性質及所處空氣環境條件確定。

    9.4.7 用于無菌潔凈室(區)的送風管、排風管、風閥及風口的制作材料和涂料,應耐受消毒劑的腐蝕。

    9.4.8 在空氣過濾器前后.應設置測壓孔或壓差計。各系統風口的高效及亞高效空氣過濾器設置的壓差計不宜少于兩支。在新風管以及送風.回風和排風總管上,應設置風足測定孔。

    9.4.9 風管、附件及輔助材料的選擇.應符合現行國家標準《潔凈廠房設計規范》GB 50073的有關規定。

    9.5 監測與控制

    9.5.1 醫藥工業潔凈廠房應設置凈化空氣凋節系統自動監測與控制裝置。裝置應具有參數檢測、參數自動調節與控制、工況自動轉換、設備狀態顯示、連鎖與保護等功能。

    9.5.2 在凈化空氣調節系統運行中,應對醫藥潔凈室(區)的空氣潔凈度、溫濕度、有檢測要求的室內壓差、凈化空調機組等靜態、動態運行及有關參數進行實時顯示和記錄,并應對送風風量等關鍵參數予以超限報警。

    9.5.3 凈化空氣調節系統的風機宜采用變頻控制?傦L管上宜沒置風量傳感器及顯示器。

    9.5.4 凈化空氣調節系統的電加熱及電加濕應與送風機連鎖,并應設置無風和超溫斷電保護。采用電加濕時應設置無水保護。加熱器的金屬風管應接地。

    9.5.5 凈化空氣調節冷熱源和空氣調節水系統的監測和控制,應符合現行國家標準《采暖通風與空氣調節設計規范》GB 50019的有關規定。

    9.6 青霉素等藥品生產潔凈室的特殊要求

    9.6.1 下列特殊藥品生產的凈化空氣調節系統應獨立設置,其排風口應位于其他藥品凈化空調系統進風口全年景大頻率風向的下風側,并應高于該建筑物屋面和凈化空調系統的進風口:
    1 青霉素等高致敏性藥品。
    2 β-內酰胺結構類藥品。
    3 避孕藥品。
    4 激素類藥品。
    5 抗腫瘤類藥品。
    6 強毒微生物及芽袍菌制品。
    7 放射性藥品。
    8 有菌(毒)操作區。

    9.6. 2 青霉素等特殊藥品的精制、干燥、包裝室及其制劑產品的分裝寶的室內應保持正壓,與相鄰房間或區域之間應保持相對負壓。

    9.6.3 青霉素等特殊藥品的生產區,應采取防止空氣擴散至其他相鄰區域的措施。

    9.6.4 青霉素等特殊藥品生產區的空氣均應經高效空氣過濾器過濾后排放。二類危險度以上病原體操作區及生物安全室,應將排風系統的高效空氣過濾器安裝在醫藥潔凈室(區)內的排風口處。

    10 給水排水

    10.1 一般規定

    10.1.1 醫藥潔凈室(區)的紿排水干管,應敷設在技水夾層或技術夾道內.也可地下埋設。

    10.1.2 醫藥潔凈室(區)內應少敷設管道,與本區域無關管道不宜穿越,引入醫藥潔凈室(區)內的支管宜暗敷。

    10.1.3 醫藥潔凈室(區)內的管道外表面應采取防結露措施。防結露外表層應光滑、易于清洗.并不得對醫藥潔凈室(區)造成污染。

    10.1.4 紿排水支管穿越醫藥潔凈室(區)頂棚、墻壁和樓板處宜設置套管、管道與套道之間應密封,無法設置套管的部位應采取密封措施。

    10.2 給 水

    10.2.1 醫藥潔凈室(區)應根據生產、生活和消防等各項用水對水質、水溫、水壓和水量的要求,分別設置直流、循環或重復利用的紿水系統。

    10.2.2 給水管材的選擇,應符合下列要求:
    1 生活給水管應選用耐腐蝕、安裝連接方便管材.可采用塑料給水管、塑料和金屬復合管、銅管、不銹鋼管及經防腐處理的鋼管。
    2 循環冷卻水管道宜采用鋼管。
    3 管道的配件宜采用與管道材料相應的材料。

    10. 2.3 人員凈化用室的盥洗室內宜供應熱水。

    10.2.4 醫藥工業潔凈廠房周圍宜設置灑水設施。

    10.3 排 水

    10.3.1 醫藥工業潔凈廠房的排水系統,應根據生產排出的廢水性質、濃度、水量等確定。有害廢水應經廢水處理,達到國家排放標準后排出。

    10.3.2 醫藥潔凈室(區)內的排水設備以及與重力回水管道相連的設備,必須在其排出口以下部位設置水封裝置,水封高度不應小于50mm。排水系統應設置透氣裝置。

    10.3.3 排水立管不應穿過空氣潔凈度100級、10000級的醫藥潔凈室(區):排水立管穿越其他醫藥潔凈室(區)時,不應設置檢查口。

    10.3.4 醫藥潔凈室(區)內地漏的設置.應符合下列要求:
    1 空氣潔凈度100級的醫藥潔凈室(區)內不應設置地漏。
    2 空氣潔凈度10000級、100000級的醫藥潔凈室(區)內.應少設置地漏;需設置時.地漏材質應不易腐蝕,內表面應光潔、易于清洗.應有密封蓋.并應耐消毒滅菌。
    3 空氣潔凈度100級、10000級的醫藥潔凈室(區)內不宜設置排水溝。

    10.3.5 醫藥工業潔凈廠房內應采用不易積存污物并易于消掃的衛生器具、管材、管架及其附件。

    10.3.6 排水管道材料的選擇.應符合下列要求:
    1 排水管道應選用建筑排水塑料管及管件,也可選用柔性接口機制排水鑄鐵管及管件。
    2 當排水溫度大于40℃時.應選用金屬排水管或耐熱塑料排水管。

    10. 4 消防設施

    10.4.1 醫藥工業潔凈廠房的消防設計應符合現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016的有關規定。

    10. 4.2 醫藥工業潔凈廠房消防設施的設置,應根據生產的火災危險性分類、建筑耐火等級、建筑物體積以及生產特點等確定。

    10.4.3 醫藥工業潔凈廠房消火栓的設置.應符合下列要求:
    1 消火栓宜設置在非潔凈區域或空氣潔凈度等級低的區域。設置在醫藥潔凈區域的消火栓宜嵌入安裝。
    2 消火栓給水系統的消防用水量不應小于10 l/s,每股水量不應小于5 l/s。
    3 消火栓同時使用的水槍數不應少于兩支,水槍充實水柱不應小于10m。
    4 消火栓的栓口直徑應為65mm,配備的水帶長度不應大于25m,水槍噴嘴口徑不應小于19mm。

    10.4.4 醫藥潔凈室(區)及其可通行的技術夾層和技術夾道內,應同時設置滅火設施和消防給水系統。

    10.4.5 醫藥工業潔凈廠房配置的滅火器,應滿足現行國家標準《建筑滅火器配置規范》GB 50140的有關規定。

    10.4. 6 放置貴重設備儀器、物料的醫藥潔凈室(區)設置固定滅火設施時,除應符合現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016的有關規定外。尚應符合下列要求:
    1 當設置氣體滅火系統時,不應采用鹵代烷以及能導致人員窒息的滅火劑。
    2 當設置自動噴水滅火系統時,宜采用預作用式自動噴水裝置。

    10.4.7 消防紿水管道材料的選擇,應符合下列要求:
    1 消火栓系統應采用鋼管及相應的管件。
    2 自動鎖水滅火系統應采用內外熱鍍鋅鋼管,也可采用銅管、不銹鋼管和相應的管件。

    11 電 氣

    11. 1 配 電

    11.1.1 醫藥工業潔凈廠房的用電負荷等級和供電要求,應根據現行國家標準《供配電系統設計規范》GB 50052和生產工藝確定。凈化空氣調節系統用電負荷、照明負荷宜由變電所專線供電。

    11.1.2 醫藥工業潔凈廠房的電源進線,應設置切斷裝置。切斷裝置宜設置在醫藥潔凈區域外便于操作管理的地點。

    11.1.3 醫藥工業潔凈廠房的消防用電設備的供配電設計,應符合現行國家標準《建筑沒計防火規范》GB 50016的有關規定。

    11.1.4 醫藥潔凈室(區)內的配電設備.應選擇不易積塵。便于擦拭和外殼不易銹蝕的小型加蓋暗裝配電箱及插座箱。醫藥潔凈室(區)內不宜設置大型落地安裝的配電設備,功率較大的設備宜由配電室直接供電。

    11.1.5 醫藥工業潔凈廠房內的配電線路.宜按生產區域設置配電回路。

    11.1.6 醫藥工業潔凈廠房通風系統的配電線路,宜根據不同防火分區設置配電回路。

    11.1.7 醫藥潔凈室(區)內的電氣管線宜敷設在技術夾層或技術夾道內,管材應采用非燃燒體。醫藥潔凈室(區)內連接至設備的電線管線和接地線宜暗敷,電氣線路保護管宜采用不銹鋼或其他不易銹蝕的材料,接地線宜采用不銹鋼材料。

    11.1.8 醫藥潔凈室(區)內的電氣管線管口,以及安裝于墻上的各種電器設備與墻體接縫處均應密封。

    11.2 照 明

    11.2.1 醫藥潔凈室(區)內的照明光源,宜采用高效熒光燈,生產工藝有特殊要求達不到照明設計的技術經濟指標時,也可采用其他光源。

    11.2.2 醫藥潔凈室(區)內應選用外部造型簡單、不易積塵、便于擦拭、易于消毒滅菌的照明燈具。

    11.2.3 醫藥潔凈室(區)內的照明燈具宜吸頂明裝,燈具與頂棚接縫處應采取密封措施。需采用嵌入頂棚暗裝時,安裝縫隙應密封,其燈具結構應便于清掃,以及便于在頂棚下更換燈管及檢修。
    紫外線消毒燈的控制開關應設置在潔凈室(區)外。

    11.2.4 醫藥潔凈室(區)應根據實際工作的要求提供照度。照度值應符合本規范第3.2.5條的要求。

    11.2.5 醫藥潔凈室(區)主要工作室,一般照明的照度均勻度不應小于0.7。

    11.2.6 有爆炸危險的醫藥潔凈室(區),照明燈具的選用和安裝,應符合現行同家標準《爆炸和火災危險環境電力裝置設計規范》GB 50058的有關規定。

    11.2.7 醫藥工業潔凈廠房內應設置備用照明,并應滿足所需場所或部位活動和操作的最低照明。

    11.2.8 醫藥工業潔凈廠房內應設置應急照明。在安全出口和疏散通道及轉角處設置的疏散標志,應符合現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016的有關規定。在專用消防口處應設置紅色應急闡明燈。

    11.2.9 醫藥工業潔凈廠房的技術夾層內宜按需要設置檢修照明。

    11.3 通 信

    11.3.1 醫藥工業潔凈廠房內應設置與廠房內外聯系的通信裝置。醫藥潔凈室(區)內宜選用不易積塵、便于擦拭、易于消毒滅菌的潔凈電話。

    11.3.2 醫藥工業潔凈廠房可根據生產管理和生產工藝的要求,設置閉路電視監視系統。

    11.3.3 醫藥工業潔凈廠房的生產區(包括技術夾層)等應設置火災探測器。醫藥工業潔凈廠房生產區及走廊應設置手動火災報警按鈕。

    11.3.4 醫藥工業潔凈廠房應設置消防值班室或控制室。消防值班室或控制室不應設置在醫藥潔凈室(區)內。消防值班室或控制室應設置消防專用電話總機。

    11.3.5 醫藥工業潔凈廠房的消防控制設備及線路連接、控制設備的控制及顯示功能,應符合現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016、《火災自動報警系統設計規范》GB 50116和《火災自動報警系統施工及驗收規范》GB 50166等的有關規定。醫藥潔凈室(區)內火災報警應進行核實。

    11. 3. 6 醫藥工業潔凈廠房中易燃、易爆氣體的儲存、使用場所、管道入口室及管道閥門等易泄漏的地方,應設置可燃氣體探測器。有毒氣體的儲存和使用場所應設置氣體檢測器。報警信導應聯動啟動或手動啟動相應的事故排風機,并應將報警信號送至控制室。

    11.4 靜電防護及接地

    11.4.1 醫藥工業沽凈廠房應根據工藝生產要求采取靜電防護措施。

    11.4.2 醫藥潔凈室(區)內的防靜電地面,其性能應符合下列要求:
    1 地面的面層應具有導電性能,并應保持長時間性能穩定。
    2 地面的表層應采用靜電耗散性的材料.其表面電阻率應為1.0×105 ~1.0×1012Ω·cm或體積電阻率為1.0×104 ~1.0×1011Ω·cm。
    3 地面應采取導電泄放措施和接地構造,其對地泄放電阻值1.0×105 ~1.0×109Ω.

    11.4.3 醫藥潔凈室(區)的凈化空氣調節系統,應采取防靜電接地措施。

    11.4.4 醫藥潔凈室(區)產生靜電危害的設備、流動液體、氣體或粉體管道應采取防靜電接地措施,其中有焊炸和火災危險的設備和管道應符合現行國家標準《焊炸和火災危險環境裝置設計規范》GB 50058的有關規定。

    11.4.5 醫藥工業潔凈廠房內不同功能的接地系統的設計應符合等電位連接的要求。

    11.4. 6 接地系統宜采用綜合接地方式。接地電阻值應小于或等于1Ω;選擇分散接地方式時,各種功能接地系統的接地體與防雷接地系統的接地體之間的距離應大于20m。醫藥工業潔凈廠房的防雷接地系統設計應符合現行國家標準《建筑物防雷設計規范》GB 50057的有關規定。

    附錄A 藥品生產環境的空氣潔凈度等級舉例

    附錄B 醫藥潔凈室(區)的維護管理

    B.0.1 醫藥潔凈室(區)的使用,應符合下列規定:
    1 人員應按本規范第5.2.4條的凈化程序出入醫藥潔凈室(區),限制非本潔凈室(區)人員進入醫藥潔凈室(區)。
    2 物料、工器具、設備等進入醫藥潔凈室(區)前必須凈化,進入無菌潔凈室(區)前還須消毒滅菌。物料、工器具、設備等凈化和消毒滅菌后.應經傳遞窗或氣閘室進入醫藥沾凈室(區)。
    3 空氣潔凈度l00級、10000級的凈化空氣調節系統宜連續運行。非連續運行的醫藥潔凈室(區),在非生產班次時,凈化空氣調節系統應有保持室內正壓、防止室內結露的措施。
    4 當醫藥潔凈室(區)采用高度真空吸塵器進行清掃時.必須定期檢查吸塵器排氣口的含塵濃度。

    B.0.2 醫藥潔凈室(區)的空氣監測,應符合下列要求:
    1 應對醫藥油凈室(區)空氣定期監測.監測項目和頻次應符合表B.0. 2的規定。特殊要求的醫藥潔凈室(區)另行規定。


    9.jpg

    2 下列情況應更換高效過濾器:
    ])氣流速度降低.即使更換初效、中效空氣過濾器后,氣流速度仍不能增大時。
    2)高效空氣過濾器的阻力達到初阻力的1.5一2倍時。
    3)高效空氣過濾器出現無法修補的滲漏時。

    B.0.3 醫藥潔凈室(區)的維護,應符合下列要求:
    1 醫藥潔凈室(區)的維護管理,應包括對凈化空氣調節系統、生產設備、設施和操作人員的管理;應建立相應的管理制度和記錄。
    2 使用具有腐蝕。易燃、易爆等有毒有害物品的醫藥潔凈室(區),應有相應的安全措施。
    3 應建立醫藥潔凈室(區)計劃檢修制度,對凈化空氣調節系統實行定期檢修、保養制度。檢修、保養已錄應存檔。

    附錄C 醫藥潔凈室(區)的驗證

    C.0. 1 醫藥潔凈宅(區)的驗證,應包括下列內容:
    1 醫藥潔凈室(區)的驗證,應包括室內系統及設施,如凈化空氣、工藝用水等系統及設施的安裝確認、運行確認和性能確認。
    2 系統及設施的安裝確認,應包括各分部工程的外觀檢查和單機試運轉。
    3 系統及設施的運行確認,應在安裝確認合格后進行。內容應包括帶冷(熱)源的系統聯合試運轉,并不應少于8h。
    4 醫藥潔凈室(區)的綜合性能確認,應包括表C.0.1項目的檢測和評價。


    10.jpg

    C.0.2 醫藥潔凈室(區)的驗證,應符合下列規定:
    1 國家現行標準《潔凈室施工及驗收規范》JGJ 71。
    2 現行國家標準《醫藥工業潔凈室(區)懸浮粒子的測試方法》GB/T 16292。
    3 現行國家標準《醫藥工業潔凈室(區)浮懸菌的測試方法》GB/T 16293。
    4 現行同家標準《醫藥工業潔凈室(區)沉降菌的測試方法》GB/T 16294。
    5 國家現行《藥品生產質量管理規范》。
    6 現行《中華人民共和國藥典》。

    C. 0. 3 醫藥潔凈室(區)的驗證,應包括下列文件:
    1 醫藥潔凈室(區)主要設計文件和竣工圖。
    2 主要設備的出廠合格證書、檢驗文件。
    3 設備開箱檢查記錄、管道壓力試驗記錄,管道系統吹洗脫脂記錄、風管漏風記錄、竣工驗收記錄。
    4 單機試運轉、系統聯合試運轉和醫藥潔凈室(區)性能測試記錄。

    本規范用詞說明

    1 為便于在執行本規范條文時區別對待.對要求嚴格程度不同的用詞說明如下:
    1,表示很嚴格.非這樣做不可的用詞:
    正面詞采用“必須”,反面詞采用”嚴禁”.
    2)表示嚴格,在正常情況下均應這樣做的用詞:
    下面詞采用“應”,反面詞采用“不應”或”不得”。
    3)表示允許稍有選擇,在條件許可時首先應這樣做的用詞:
    正面詞采用“宜”,反面詞采用“不宜”;
    表示有選樣,在一定條件下可以這樣做的用詞.采用“可”。
    2 本規范中指明應按其他有關標準、規范執行的寫法為“應符合……的規定”或“應按……執行”。

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    醫藥工業潔凈廠房設計規范

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    目 錄

     

    1、總 則

    3、生產區域的環境參數

    4、廠址選擇和總平面布置

    5、工藝設計

    6、工藝管道

    7、設 備

    8、建 筑

    9、空氣凈化

    10、給水排水

    11、電 氣

    1 總 則

    1.0.1、1.0. 2 本現范為全國通的醫藥工業潔凈廠房設計的國家標準。適用于新建、擴建和改建醫藥工業沽凈廠房的設計。醫藥工業潔凈廠房是指藥品制劑、原制藥、生物制品。放射性藥品、藥用輔料,直接接觸藥品的藥用包裝材料等生產中有空氣潔凈度等級要求的廠房。對于含有藥用成分的非醫藥產品、非人用藥品、無菌醫療器具、醫院制劑等生產中有空氣潔凈度等級要求廠房的設計,可參照本規范執行。
    藥品分類復雜,制劑劑型多,產品生產工藝時生產環境控制各不相同,加之國內外GMP的進展,都會給設計提出新的要求。為了更好地體現國家標準的原則性和通用性,使其條款相對穩定而不必隨著工藝技術的進步而頻繁修改。因此,本規范所列各項規定均為醫藥工業潔凈廠房設計的基本要求,使用時應首先準確、完整地執行本規范。

    3 生產區域的環境參數

    3.1 一般規定

    3.1.2 空氣中影響藥品質量的污染物質不只是微粒,另一個重要的污染物質是微生物。雖然大多數微生物對人無害,致病菌只是其中少數,但微生物的生存特點使得它對藥品的危害性比微粒更甚。微生物多指細菌和真菌,在空氣中常黏附于微;蛞跃鷪F形式存在。
    藥品受微粒和微生物污染后會變質,一旦進入人體將直接影響人體健康.甚至危及人的生命安全。因此,與其他工業潔凈廠房不同,醫藥潔凈室(區)必須以微粒和微生物為環境控制的主要對象。

    3.2 環境參數的設計要求

    3.2.1 GMP足國際通行的藥品生產和質量管理的基本準則,是Good Manufacturing Practice的英文縮寫!端幤飞a和質量管壩規范》是GMP的中文譯名。世界上主要發達同家和國際組織都制定了GMP.我國于1988年頒布了國家GMP,F行版為1998年修訂版.簡稱GMP(l998)。
    醫藥潔凈室(區)的空氣潔凈度等級標準直接引用了我國GMP(1998)的規定。本規范制訂過程中也曾考慮等效采用國際標準ISO 14644-1一“潔凈室及相關被控環境—(一)空氣潔凈度的分組”,以便與國際接軌。然而.由于以下原因而放棄:
    1 該標準的空氣潔凈度僅以空氣中的懸浮粒子濃度進行分級,沒有相應的微生物允許值。
    2 該標準的空氣潔凈度等級所規定的各種粒徑懸浮粒子最大濃度限值(表1)與我國GMP(1998)的潔凈室(區)空氣潔凈度級別表中懸浮粒子最大允許值(表2)不盡相同.其中5μm粒子的控制要求相差更大。

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    3 該標準空氣中懸浮粒子潔凈度以等級序數“ISO C1assN”級表示,而我國GMP(1998)的潔凈室(區)空氣潔凈度級別表中的300000級,其懸浮粒子最大允許值無法在ISO ClassN級之間內插至相應級別。
    同時,考慮到世界上主要發達國家和國際組織的GMP至今都沒有等效采用ISO 146441-l標準,因此本規范中醫藥潔凈室(區)空氣潔凈度等級標準未采用ISO 14644-l標準。

    3.2.2 《藥品生產和質量管理規范》(GMP)對藥品生產主要工序環境的空氣潔凈度等級提出了明確的要求,是醫藥工業潔凈廠房設計的主要依據,附錄A系根據我國GMP(1998)附錄二“無菌藥品”、附錄三“非無菌藥品”、附錄四“原料藥”,附錄五“生物制品”、附錄六“放射性藥品”hong 有關規定整理。與附錄A所列主要工序配套的其他工序,其空氣潔凈度等級可參照附錄A相關內容確定。

    3. 2.3 我國GMP(1998)第17條規定“無特殊要求時,潔凈室(區)的溫度應控制在18一26℃,相對濕度控制在19%—65%”。由于藥品生產環境中,空氣潔凈度100級、10000級多用于無菌藥品生產的主要工序或對環境要求較高的場所,100000級、300000級則用于非無菌藥品生產或與無菌藥品生產配套的輔助生產工序。兩者相比,前者對環境控制要求更嚴。為此,本規范把100級,10000級醫藥沽凈室(區)的溫度控制范圍定在20一24℃,相對濕度控制范圍定在45%一60%。100000級,300000級醫藥潔凈室(區)溫度控制范圍們為18—26℃,相對濕度控制范圍為45%一65%。
    我國GMP(1998)第17條同時規定“潔凈室(區)的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應” 。因此本規范規定,生產工藝對溫度和濕度有特殊要求時.應根據工藝要求確定。比如某些抗生素的無菌粉針劑、口服片及泡騰片等極易吸濕,而且吸濕后會降低效價,甚至失效,生產區必須根據工藝要求確定相對濕度:再如大多數生物制品,不能采用最終滅菌的方法,必須通過生產過程的無菌操作來確保產品無菌,并用低溫、低濕方式抑制微生物的繁殖。因為微生物的代謝可能導致產品中細菌內毒素的增加,受細菌內毒素污染的藥品一旦注入人體后會產生熱原反應,嚴重的會危及生命。因此需要將空氣潔凈度等級要求高的醫藥潔凈室(區)環境溫濕度控制在較低的范圍。

    3.2.4 為了保證醫藥潔凈室(區)在正常工作或空氣平衡暫時受到破壞時,氣流都能從空氣潔凈度高的區域流向空氣潔凈度低的區域,使醫藥潔凈室(區)的空氣潔凈度不會受到污染空氣的干擾,所以醫藥潔凈室(區)之間必須保持一定的壓差。
    壓差值的大小應選擇適當。壓差值選擇過小,潔凈室(區)的壓差很容易被破壞,空氣潔凈度就會受到影響.壓差值選擇過大,會使凈化空調系統的新風量增大,空調負荷增加,同時使中效、高效空氣過濾器使用壽命縮短,故很不經濟。因此,醫藥潔凈室(區)壓差值的大小應根據我國現有潔凈室的建設經驗,參照國內外有關標準和試驗研究的結果合理地確定。
    對此,國際標準ISO 14644—1、美國聯邦標準FS 209E、日本工業標準JIS 9920.俄羅斯國家標準TOCTP 50766-95等現行的有關潔凈室標準中都有明確規定.雖然各個國家規定不同等級的潔凈室之間、潔凈室與相鄰的無潔凈度級別的房間之間的最小壓差值不盡相同,但最小壓差值都在5Pa以上。
    關于潔凈室與室外的最小壓差,據《潔凈廠房設計規范》GB 50073編制組研究結果.當室外風速大于3m/s時,產生的風壓力接近5Pa,若潔凈室內壓差值為5Pa時,室外的污染主氣就有可能滲漏到室內。由《采暖通風和空氣調節設計規范》GB 50019編制組提供的全國氣象資料統計,全國203個城市中有74個城市的冬夏平均風速大于3m/s,占總數的36.4%。因此,潔凈室與室外的最小差值必須大于5Pa,才能抵御室外污染空氣的滲透,本規范參照現行國家標準《潔凈廠房設計規范》GB 50073,將醫藥潔凈室(區)與室外的最小壓差值定為10Pa。

    3. 2.5 國際照明委員會(CIE)《室內照明指南》規定,無窗廠房的照度最低不能小于500 1x。根據我國現有的電力水平,應以滿足對照明的基本要求為依據.最低照度為150 1x時基本上能滿足工人生理、心理上的要求。為提高生產效率,本規范采用我國GMP(1998)第14條規定“主要工作室的照度宜為300 lx;對照度有特殊要求的生產部位可設置局部照明”。至于輔助工作室、走廊.氣閘室、人員凈化和物料凈化用室,考慮到與生產車間的明暗適應問題,規定其照度值不宜低于150lx。

    3.2.6 1SO/DIS 14644—4標準中規定:“應依據潔凈室內人的舒適和安全要求及環境(如其他設備)的背景聲壓級來選擇適宜的聲壓級。潔凈室的聲壓級范圍為40一65dB(A)”。潔凈室環境下的噪聲控制主要在于保障正常操作運行,滿足必要的談話聯系,提供舒適的工作環境。絕大多數國內外標準給出的允許值范圍在65—70dB(A)。
    根據“潔凈廠房噪聲評價與標準的研究”成果,以65dB(A)作為潔凈室噪聲容許值標準,感到高煩惱的工人低于30%。對集中精神感到有較高影響的工人不到10%,而對工作速度、動作準確性的影響則可忽略。從國內幾個行業對不同氣流流型潔凈室的靜態和動態噪聲所進行的分析表明,不同氣流流型的靜態噪聲有較大差異。非單向流潔凈室的靜態噪聲實測值在41—64dB(A)范圍內.平均為54dB(A);單向流.混合流潔凈室的靜態噪聲實測值在51—75dB(A)范圍內,平均為65dB(A)。

    4 廠址選擇和總平面布置

    4.1 廠址選擇

    4.1.1 潔凈廠房與其他工業廠房的區別在于潔凈廠房內的生產工藝有空氣潔凈度要求;醫藥工業潔凈廠房與其他工業潔凈廠房相比,空氣潔凈度標準又有微生物的控制要求。其中,無菌藥品對生產環境的微生物量控制更為嚴格。然而,室外大氣中含有大量塵粒和細菌,據有關資料表明,不同區域環境的大氣含塵、含菌濃度有很大差異(表3)。


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    新建、遷建或改建時,將廠址選擇在大氣含塵、含菌濃度較低的地區,如農村、城市遠郊等環境良好,周圍無嚴重污染源的地方,這是建設醫藥工業潔凈廠房的必要前提。因此,廠址不宜選擇在有嚴重空氣污染的城市工業區,應遠離車站、碼頭、交通要道.遠離散發大量粉塵、煙氣和有害氣體的工廠、倉儲、堆場,遠高嚴重空氣污染、水質污染、振動或噪聲干擾的區域。當不能遠離時,也應選擇位于嚴重空氣污染源的最大頻率風向上風側。

    4.1.2 根據現行國家標準《潔凈廠房設計規范》GB 50073中的“環境塵源影響范圍研究報告”,交通主干道全年最大頻率風向下風側50m內為嚴重污染區,100m外為輕污染區。因此,在確定潔凈廠房與交通主干道之間距離時,要綜合考慮如下因素;(1)潔凈廠房與交通主干道之間的上下風向關系;(2)交通主干道的實際車流量(“環境塵源影響范圍研究報告”測試時,車流量約為800輛/h);(3)交通主干道與潔凈廠房之間的綠化狀況和其他阻塵措施;(4)交通主干道與潔凈廠房間距的計算標準。
    考慮到市政交通主干道對潔凈廠房的污染主要由廠房的新風口傳入,為避開交通主干道的嚴重污染區,因此規定醫藥工業潔凈廠房新風口與市政交通主干道近基地側道路紅線之間距離宜大于50m.當潔凈廠房處于交通主主干道全年最大頻率風向上風側,或與交通主干道之間設有城市綠化帶等阻塵措施時,可適當減小。

    4.2 總平面布置

    4.2.2 我國GMP(1998)第8條要求“生產、行政、生活和輔助區的總體布局應合理”,主要是指生產、行政、生活和輔助的功能各不相同,如在布置上不合理、不相對集中.勢必互相帶來干擾和妨礙,甚至產生污染,最終將影響藥品生產。這條規定同樣適用于這些功能同時存在干同一建筑物內的情況。

    4.2.3 同樣是藥品生產,制劑和原料藥的生產方式渾然不同。制劑生產是物理加工,全過程需要在醫藥工業潔凈廠房內完成;而原料藥生產的前工序大多屬化工生產或生物合成等,三廢多,污染嚴重,只是成品的粗品精制、干燥和包裝工序才有潔凈要求。因此,兼有原料藥和制劑生產的藥廠,應將污染相對嚴重的原料藥生產區置于制劑生產區全年最大頻率風向的下風側.以減少對制劑生產的影響。
    由于藥品生產的各自特點.生產中產生的污染程度,對環境的潔凈要求不盡相同,它們的相對位置也應予以合理安排。如生產青霉素類藥品(詳見第4.2.4條說明)、某些甾體藥品、高活性、有毒害等藥品的廠房應位于其他醫藥工業潔凈廠房全年最大頻率風向的下風側;中藥前處理、提取廠房也應置于制劑廠房的下風側,以防產品之間的交叉污染。
    廠址確定后,妥善處理廠區內醫藥工業潔凈廠房與非潔凈廠房,以及與其他嚴重污染源之間的相對位置顯得十分重要。三廢處理、鍋爐房等是廠區內較為嚴重的污染區域,將它們相對集中,并置于廠區全年最大頻率風向的下風側.是確保潔凈廠房少受污染的必要措施。在三廢處理方面,還應合理安排廢渣運輸路線,不使運輸過程污染環境.污染路面。

    4.2.4 青霉素類藥品是非常特殊的藥品,它療效確切但致敏性極高已眾所周知,甚至使用者在皮試時就休克的也不乏其例。為此,國內外GMP對它的生產、管理都有嚴格規定。為了使青霉素類等高致敏性藥品生產對其他藥品生產所引起的污染危險性減少到最低程度.青霉素類等高致敏性約品生產廠房應置于其他潔凈廠房全年最大頻率風向的下風側。

    4. 2.7 藥品生產所需的原輔物料、包裝材料品種多,效量大,原料藥生產還需要大量的化工原料,有些原料易燃.易爆、毒性大、腐蝕性強。因此.廠區主要道路應將人流與貨流分開.這不僅足為了減少運輸過程塵土飛揚.避免憑借人流帶入醫藥工業潔凈廠房.而且也能確保廠區安全。為實施主要道路的人流與資流分流,廠區應分別設置人流、貨物的出入口。

    4.2.8 醫藥工業潔凈廠房周圍綠化有利于降低大氣中的含塵、含菌量。場地綠化應以種植草坪為主,小灌木為輔。廠區的露土宜覆蓋,廠區內不應種植觀賞花卉及高大喬木。因為花朵開放時產生大量花粉,1朵花的花粉顆粒有數千至上百萬個,花粉粒徑因花而異,小的10一40μm,大的100—150μm,同時花的開放還會招惹昆蟲。觀賞花卉多為一年生植物,需經常翻土、播種、移植,從而破壞植被,使塵土飛揚。而高大喬木樹冠覆蓋面積大,其下部難以植被,增加廠區周圍露土面積。不少喬木的落葉或花絮飛舞.都會增加大氣中的懸浮顆粒。

    5 工藝設計

    5.1 工藝布局

    5.1.1 醫藥工業潔凈廠房內常有多種物料管道,如化工醫藥原料、藥液、工藝用水、純蒸汽、壓縮空氣和公用工程管道等,以及電氣管線、凈化空調系統的送回風管和局部排風管等.管線錯綜復雜。因此,進行管線綜合布置時,必須在平面和標高上密切配合,綜合考慮,才能做到安裝、調試、清掃、使用和維修的方便及整齊美觀。
    為布置各種管道、橋架和高效空氣過濾器等,廠房內一般均設置技術夾層或技術夾道,大多使用效果良好。進行管線綜合布置設計和確定技術夾層層高時.應允分考慮技術夾層或夾道中凈化空凋系統的風管及配管、公用工程管道、工藝管道、電纜橋架檢修通道等的合理安排,要有利于安裝、檢修。同時.必須嚴格遵守現行圍家標準《建筑設計防火規范》GB 50016等的規定,還應對各種技術措施進行技術經濟比較.做到技術可靠,經濟合理,使用安全。
    在工藝布局合理、緊湊及符合空氣潔凈度等級要求的前提下,布置時還應考慮大型設備在搬運.安裝、維修等方面的便利,以及立體空間中各設計專業的合理協調。

    5.1.2 影響藥品生產質量的原因是多方面的,其中最主要的是生產過程對藥品的污染和交叉污染,以及原因眾多的人為差錯。因此,最大限度地降低對藥品的污染和交叉污染,克服人為差錯是GMP的基本要素。這是實施GMP的重點,也是醫藥工業潔凈廠房設計的重點。
    在工藝布局中合理安排人流、物流,是防止生產過程中人流、物流之間交叉污染的效措施。然而,根據藥品生產的特點.要在工藝布局小將人流、物流決然分開或者設置專用通道都是不現實的。我國GMP(1998)第9條也是從原則上要求“廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合現布局”。
    為防止人流、物流交叉污染,本條對工藝布局提出5項基本要求。
    1 人員和物料進出生產區域的通道的出入口,使人流、物流分門而入,是為了避免人員和物料在出入口的頻繁接觸而發生交叉污染;對極易造成污染的原輔物料如活性炭等.生產過程中產生的廢棄物如碎玻璃瓶、生物制品生產中排出的污物等.宜就近設置專用出入口。
    2 人員和物料進入醫藥潔凈室(區)前.分別在各自的凈化用室中進行凈化處理,有利于防止人員和物料的交叉污染。人員凈化用室設置要求見本規范第5.2.3條、第5.2.4條.物料凈化用室設置要求見本規范第5. 3.1條、第5.3、2條。
    3 醫藥潔凈室(區)內應只設置必要的工藝設備和設施.是為減少無關人員和不必要的設備、設施對藥品的污染,確保室內空氣潔凈度等級:工藝布局中要防止生產、儲存的區域,如制劑生產區設置的半封閉式中間庫,被非本區域工作人員當作通道,使藥品受到污染。
    4 由于電梯及其通行井道無法達到潔凈要求,因此多層廠房中的電梯不應設在醫藥潔凈室內。需設置在醫藥潔凈區的電梯,應有確保醫藥潔凈區空氣潔凈度等級的措施,如在電梯前設置氣閘室,防止電梯運行和開啟時未經凈化的空氣直接進入醫藥潔凈區;也可采取其他效果確切的措施。
    5 醫藥工業潔凈廠房內物料傳遞路線要短捷,不宜彎繞曲折.以免傳輸過程物料受到污染和交叉污染。

    5.1.3 凈化空氣調節系統是確保醫藥潔凈室(區)空氣潔凈度等級的主要措施,其送風口及排風口的布置應首先滿足生產工藝需要,由于風口面積較大,固此在布置時應優先考慮,并與照明器材以及其他管線等設施合理協調。

    5.1.4 我國GMP(1998)第19條要求“不同空氣潔凈度級別的潔凈室(區)之間的人員及物料出入應有防止交叉污染的措施”,這種措施在設計上一般采取設置氣閘室或傳遞柜等設施。

    5.1.5 藥品生產品種、規格多.需要使用的原輔物料、包裝材料也多,加之生產中的半成品和成品,每天都有大量的物料需要存放。如果沒有足夠的儲存面積和合理的存放區域,就會造成人為差錯和物料之間的交叉污染。我國GMP(1998)第12條要求“儲存區應與生產規模相話應……存放物料.中間產品、待驗品和成品,應最大限度地減少差錯和交叉污染”。
    為減少物料從廠區倉庫到潔凈廠房托運輸途中的污染,醫藥工業潔凈廠房內宜設置物料儲存區。物料應按規定使址用期限儲存,無規定使用期限的,其儲存一般不超過3年。儲存面積應根據生產現模、存放周期計算。儲存區內物料按待驗、合格和不合格物料分區管理或采取能控制物料狀態的其他措施,其中不合格的物料應設置專區存放,并有易于識別的明顯標志。對有溫濕度或其他特殊要求的物料應按規定條件儲存。儲存區宜靠近生產區域,短捷的運輸路線有利于防止物料在傳輸過程中的混雜和污染。
    因生產需要在生產區域內設置的物料存放區,主要用于存放半成品、中間體和待驗品。物料存放周期不宜大長,以免物料堆積過多,占地面積大大。檢驗周期長的待驗品,從管理上可辦理手續暫存醫藥工業潔凈廠房儲存區。存放區位置的確定以滿足生產為主.宜減少在走廊上的運輸路線。存放區可采用集中或分散的方式,視各生產企業管理模式而定。對于集中存放區(又稱中間站)從布局上應避免成為無關人員的通道。

    5.1.6 有關青霉素等高致敏性藥品的特殊性已在本規范第4.2.4條說明中有所解釋。為此,國內外GMP對它的生產、管理都有嚴格規定。美國CGMP要求“有關制造、處理及包裝青霉素的操作均應在與其他人用藥物產品隔離的設施中進行”;歐盟GMP(1997)提出“為使由于交叉污染引起的嚴重藥品事故的危險性減至最低限度,一些特殊藥品如致敏性物質(如青霉素類)、生物制品(如活微生物制品)的生產應采用專用的獨立設施”:我國GMP(1998)第20條規定“生產青霉素類高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設施”,這是我國GMP對藥品生產廠房設施最為嚴格的條款。
    避孕藥品、卡介苗、結核菌素等特殊藥品的生產,對操作人員和生產環境也存在一定風險。我國GMP(19981)第21條、附錄五“生物制品”中規定.這些特殊藥品的生產廠房應與其他生產廠房嚴格分開。與青霉素等高致敏性藥品生產廠房不同,這些藥品的生產廠房并不強調必須足獨立的建筑物。因此,設計時這些藥品的生產可在同一個建筑物內與其他醫藥生產廠房以實墻分割成互不關聯的生產廠房,其人員、物料出入,所有生產設施如凈化空調系統、工藝用水系統.以從其他公用工程系統.均與其他醫藥生產廠房嚴格分開。當然,也可以安排在各自獨立的建筑物內,在總圖布置上與其他醫藥生產廠房分開。

    5.1.7 本條主要是對同一建筑物內,某些藥品生產區與其他藥品生產區,或同一藥品生產的前后工序生產區之間的布置要求。
    β-內酰胺結構類藥品是抗生素中重要—族.由于它的性能特點,臨床使用時也有許多限制規定,因此它的生產區要與其他藥品生產區域嚴格分開。根據國家食品藥品監督管理局(SFDA)2006年3月16日“關于加強β-內酰胺類藥品生產質量管理的通知”:(1)β-內酰胺類藥品中的單環、β-內酰胺類藥品按普通藥品管理;(2)頭孢霉素類、氧頭孢烯類產品按頭孢菌素類產品管理;(3)半合成碳青霉烯類原料藥及其制劑,均必須使用專用設備和獨立的凈化空氣系統。
    中藥生產的原料是中藥材,生物制品生產的原料是動物臟器或組織.它們都必須經過一系列加工才能成為制劑的原料。由于中藥材的前處理、提取、濃縮,以及動物臟器、組織的洗滌或處理,要使用大量的有機溶煤、酸、堿,而且會產生大量的廢氣、廢渣和異味.對制劑生產帶來嚴重影響,圍此要把前后兩種決然不同的生產方式嚴格分開,以免污染成品質量;含不同核素的放射性藥品有著不同的性能和作用,生產過程不得互相干擾,它們的生產區也應各自分開。
    本條要求在生產區域上的嚴格分開,是指要有各自獨立的生產區.相應的人員凈化用室,物料凈化用室,以及生產區域獨立的凈化空凋系統。但進入同一建筑物的人員總更衣區、物料倉儲區以及生產區城外的人員、物料走廊等仍可合用。

    5.1.8 本條系根據我國GMP(1998)第22條要求編制.設計時應根據生產企業的具體情況而定。如本條規定的這些生物制品的原料和成品需要同時加工或灌裝時,生產區應分別設置;如采用交替生產的,則應在生產管理上進行合理安排,并應采取有效的防護措施和必要的驗證。

    5. 1.9 本條是對生產輔助用室布置及室內的空氣潔凈度等級要求所作的規定:
    ] 取樣室。為便于質檢部門對購入的原輔材料進行檢查,取樣室一般宜設置在倉儲區內。以往設計中,倉儲區設取樣室.為考慮人員、物料凈化,要設置緩沖間、傳遞窗、換鞋、更衣室、氣閘室等,造成輔助用房比取樣室面積大得多的不合理現象。取樣操作不同于生產,每次多則幾十分鐘,少的僅幾分鐘,而與其配套的凈化空調系統則需要全天開啟,造成面積、能源的很大浪費。我國GMP(1998)第26條要求“取樣環境的空氣沽凈度級別應與生產要求一致”,是因為取樣操作有一定范圍,對環境大小的理解應根據生產要求確定,但取樣環境并不等同于取樣室.由于藥品生產全過程對空氣潔凈度等級的要求并不相同,本條明確取樣環境應與使用該物料的生產環境一致。如使用該物料的生產環境空氣潔凈度等級為100000級、300000級的,只要在取樣局部區域設置一個與生產區空氣潔凈度等級相適應的凈比環境或局部單向流裝置,使得取樣時原料暴露的環境符合相應要求即可,而取樣室只要配置一般空凋裝置以操持室內清潔環境。這樣可省去一大套人、物流凈化程序及用房面積,既符合規范要求又比較合理;如使用該物料的生產環境空氣潔凈度等級為10000級的,取樣操作可在100000級環境下的100級單向流罩下進行?紤]到非最終滅菌的無菌產品生產的特殊要求,無菌藥品的取樣應在無菌潔凈室內進行,除了取樣環境與生產操作的生氣潔凈度等級相一致外,還應設置相應的物料及人員凈化用室。
    2 稱量室。世界衛生組織(WHO)GMP提出“……起始物料的稱量區可以是倉儲區或生產區的一部分”。本規范把原輔料的稱量室設置在生產區內,避免了為稱量室再設物料和人員凈化用室。稱量工序的管理由生產企業管理體制而定,稱量后的剩余物料應有專門存放區,以免差錯和污染。由于稱量操作時物料暴露于所在環境中,因此稱量室的空氣潔凈度等級應與使用該物料的醫藥潔凈室(區)一致。
    3 備料室,備料室是從倉儲區領來待稱量物料存放的房間,宜靠近稱量室。根據我國GMP(1998)第27條要求“根據藥品生產工藝要求,醫藥潔凈室(區)設置的稱量室和備料室.空氣潔凈度級別應與生產要求一致,并有捕塵和防止交叉污染的措施”,因此備料室的空氣潔凈度等級應與稱量室相同。
    4 設備、容器及工器具清洗室。設備、容器及工器具在清洗時會產生污染,如果為便于清洗而設置在生產區內的清洗室,其空氣潔凈度等級應與使用該設備、容器及工器具的潔凈室(區)相同。
    為避免洗滌后的設備、容器及工器具再次污染和微生物的繁殖,確保下次使用前的清潔,設備、容器及工器具洗滌后均應干燥,并應在與使用該設備、容器及工器具的潔凈室(區)相同的空氣潔凈度等級下存放。
    對于非最終滅菌的無菌產品的設備,容器、工器具以及從不可移動設備上拆卸的零部件,在100000級清洗室清洗及最終處理(如用注射用水淋洗等)后,應及時滅菌。對滅菌后的設備、容器、工器具以及從不可移動設備上拆卸的零部件,應采取保持其無菌狀態的措施,如密閉儲存或在100級單向流保護下存放等。如采用雙扉滅菌柜的,可在100級單向流保護下直接進入無菌區。

    5.1.10 清潔工具的洗滌、存放地是重要污染源,不宜放在醫藥潔凈區內,以免污染潔凈區域環境。如果需要設在醫藥潔凈區內,清潔工具洗滌、存放室的空氣潔凈度等級應與本區域相同。然而.有空氣潔凈度等級的存放室只是為清潔工具洗滌、存放提供潔凈環境.至于要將含塵、含菌量高的抹布、拖把、吸塵器等工具清洗到符合規定要求,必須在清除、洗滌、消毒、干燥等方面另行采取措施。
    為避免對無菌潔凈室(區)生產環境的污染,用于無菌潔凈室(區)的清潔工具.使用后必須拿出無菌室(區)。無菌潔凈區域內不應設置清潔工具洗滌、存放室。

    5.1.11 本條對潔凈工作服的洗滌、干燥和整理提出了要求。
    1 我國GMP(1998)附錄一“總則”規定“100000級以上區域的潔凈工作服應在潔凈室(區)內洗滌、于燥和整理,必要時應按要求滅菌”。我GMP(1998)只規定了洗衣房應設置的位置,并末規定相應的空氣潔凈度控制標準。洗衣房設置在潔凈區域內只是為洗衣提供凈化環境,但并非洗衣質量的關鍵。工作服的洗滌質量取決于洗滌措施和過程。因此本規范規定100組、10000級、100000級醫藥潔凈室(區)使用的潔凈工作服,其洗滌、干燥、整理房間的空氣潔凈度等級不應低于300000級。
    2 我國GMP(1998)第52條要求“不同空氣潔凈度等級使用的工作服應分別清洗、整理”。對“分別清洗、整理”的理解.應視生產企業的具體情況。必須注意的是,不能把不同空氣潔凈度等級房間使用的工作服混放在同一臺洗衣機里清洗。
    3 為避免與非無菌工作服的交叉污染,無菌工作服不宜與其他工作服合用洗衣、干燥機,它的洗滌、干燥設備宜專用。無菌工作服干燥后應在100級單向流下整理、包扎,并及時滅菌。滅菌后應存放在與使用無菌工作服的無菌潔凈室(區)相同生氣潔凈度等級的存放區待用。

    5.1.12 無菌潔凈室(區)是藥品生產中專門用于無菌作業的潔凈室(區)。在無菌潔凈室(區)里,藥品生產過程直接暴露于所在環境中,由于這些藥品大多沒有合適的滅菌方法,要確保產品無菌,必須對生產全過程進行無菌控制.固此它與一般的10000級醫藥潔凈室(區)不同,對進入無菌潔凈室(區)的人員、物料、設備、容器、工器具等都應經過無菌處理。本規范第5. 1. 9、5.1.10、5.1.11、5.1.13、5.2.4、5.3.2、6.2.3、7. 2.4、7.2.11、8.3.8、8.3.10、9.2.18、9.2.20和9. 4.7條等對此都有明確規定。設計時應遵照執行。

    5. 1.13 為確保藥品檢驗質量.防止不同檢品之間交叉污染,國內外GMP對質量控制實驗室都有嚴格要求。世界衛生組織(WHO)對質量控制實驗室的設計提出“……實驗室與生產區的空氣供應系統應分開。用于生物、微生物和放射性同位素分析的實驗室應有獨立的空氣處理系統和其他必要的輔助設施”。歐盟GMP要求“質量控制實驗室應與生產區分開”.我國GMP(1998)第28條規定“質量管理部門根據需要設置的檢驗、中藥標本、留樣觀察以及其他各類實驗室應與藥品生產區分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行”。
    本條規定系根據國內外GMP要求,并參照2000年9月國家藥品監督管理局頒發的《藥品檢驗所實驗室匝量管理規范(試行)》的規定確定。藥品生產企業的質量控制實驗室不同于藥品檢驗所,檢品和檢驗人員都較少,所以除作為無菌潔凈室的無菌檢查室、微生物限度檢查實驗室,應設置相應的人員凈化和物料凈化設施外,其他實驗室的人員和物料的凈化設施可視具體情況而定。

    5.1.14 根據藥品生產特點和生產技術的發展,近年來醫藥工業潔凈廠房建設中大多采用大體量廠房。但藥品生產品種規格多,工藝復雜.流程長,生產工序要求不一,從生產安全和工藝要求方面考慮,廠房內應予以分隔的情況較多,如使用與不使用易燃易爆介質的生產區域之間、潔凈區域與非凈區域之間、不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區)之間,以及相同空氣潔凈度等級潔凈區域中容易造成污染和交叉污染的生產工序或生產裝備之間等,均應予以分隔。

    5.1.15 由于新建醫藥工業潔凈廠房大多選擇在市郊、農村,廠房外昆蟲、鼠類等動物對潔凈廠房容易構成威脅,為此廠房應因地制宜采取防止昆蟲和其他動物進入的措施。

    5.2 人員凈化

    5.2.1 在沽凈廠房眾多污染源中,人是潔凈室中最大的污染源。
    —是人在新陳代謝過程中會釋放或分泌污染物;二是人體表面、衣服能沾染、黏附和攜帶污染物:三是人在潔凈室內的各種動作會產生大量微粒和微生物.要確保生產環境所需要的空氣潔凈度等級,對進入醫藥潔凈室(區)的人員進行凈化,限制人員攜帶和產生微粒和微生物是十分必要的。
    本條對醫藥工業潔凈廠房的人員凈化用室和生活用室的設置作了規定。
    1 為避免人員之間的污染和交叉污染.本規范要求不同空氣潔凈度等級醫藥潔凈室(區)的人員凈化用室宜分別設置;空氣潔凈度等級相同的無菌潔凈室(區)和非無菌潔凈室(區)的人員凈化用室應分別設置。以非最終滅菌無菌凍干粉注射劑為例,在生產工序中,玻瓶的洗滌、干燥、滅菌,膠塞的前處理等環境空氣潔凈度等級為100000級,藥物除菌過濾前的稱量、藥液配制等環境空氣潔凈度等級為10000級(室內為非無菌),陳菌藥液的接收、灌裝、半加塞、凍干等操作室為無菌潔凈室,環境空氣潔凈度等級也是10000級。對該產品的生產區應分別設置出入100000級潔凈室(區)、非無菌10000潔凈室(區)和無菌潔凈室(10000級)等三套人員凈化用室,才能瞞足不同環境于作工員的凈化要求。
    2 換鞋、存外衣、更潔凈工作服是人員凈化的基本程序。通過換鞋、脫外衣、洗手消毒、更換潔凈工作服,以去除人體、外衣表面沾染、黏附和攜帶的污染物。更衣后人員經氣閘室進入醫藥潔凈室(區)。氣閘室是控制人員出入醫藥潔凈室(區)時氣流和壓差的設施。
    3 廁所、浴室、休息室等生活用室應視車間所在地區的自然條件,車間規模且工藝特征等具體情況,根據實際需要設置。例如:車間規模較大、人員集中或操作強度大的醫藥潔凈室(區)宜設休息室。關于廁所、浴室的設置要求參見本規范第5.2.2條的規定。

    5.2.2 對人員凈化用室和生活用室的設計要求說明如下:
    l 進入人員凈化用室前凈鞋的目的是為了保持入口處的清潔,不致受到外出鞋的嚴重污染。凈鞋的方法很多,有擦鞋、水洗凈鞋、粘鞋墊、換鞋、套鞋等。
    為了保護人員凈化用室的清潔,最徹底的辦法是在更衣前將外出鞋脫去,換上清潔鞋或鞋套。最常用的有跨越鞋柜式換鞋,清潔平臺上換鞋等,都有很好的效果。
    2 外出服在家庭難活及戶外活動中積有大量微塵和細菌,服裝本身也會散發纖維屑,將外出服及隨身攜帶的其他物品存放于更農室專用的存衣柜內,避免外出服污染沽凈工作服。
    3 關于存衣柜的數量,考慮到國內潔凈廠房的管理方式和習慣,外出服一般由個人閉鎖使用,所以按在冊人數每人一柜是必要的。潔凈工作服柜一般也可按每人一柜設計,或集中將潔凈工作服存放于設有流通潔凈空氣的潔凈柜中.這樣對保持潔凈工作服的潔凈效果更好。
    4 人員凈化用室的空氣凈化要求見本規范第9.2.1l條及其說明。
    5 手是交叉污染的煤介。人員在接觸工作服之前洗手十分必要。操作中直接用手接觸藥物成藥用原輔物料的人員可以戴潔凈手套或在醫藥潔凈室內洗手。
    洗凈的手不可用普通毛巾擦抹.因為普通毛巾易產生纖維塵,最好的辦法是熱風吹干,電熱自動烘手器就是—種較好的選擇。
    6 潔凈區內設置廁所和浴室不僅容易使潔凈室受到污染,還會影響潔凈區的壓差控制。本規范規定醫藥潔凈區內不得設廁所和浴室。
    需要設在人員凈化用室內的廁所應有前室緩沖,放置供人員入廁穿用的鞋套.外套。
    7 人員更換潔凈工作服室與潔凈區域入口處之間設置氣閘室.是為了保持潔凈區域的空氣潔凈度等級和正壓。氣閘室的出入門應有防止同時被開啟的措施.潔凈室(區)空氣潔凈度等級高的,氣閘室出入口應采取連鎖。
    8 青霉素等高致敏性藥品,某些甾體藥品、高活性藥品、有毒害藥品等特殊藥品的生產過程中,操作人員的潔凈工作服上會不同程度沾染。吸附這些藥品的微粒,為防止有毒害微粒通過更衣程序被人體攜帶外出,以上藥品生產區人員布退出人員凈化用室前,報據藥品特點應分別采取阻止有毒害微粒外帶措施。

    5. 2.3 關于人員凈化用室建筑面積控制指標,參考現行國家標準《潔凈廠房設計規范》GB 50073按每人2一4m2 考慮。當人員較多時.面積指標采用下限;人員較少時,面積指標采用上限。也可根據生產企業實際需要確定。

    5.2.4 目前,國內新建或改建的醫藥工業潔凈廠房,人員凈化程序一般分為兩部分,即總更衣和凈化更衣。人員進入工廠,先在總更衣區脫下戶外穿著的鞋子或套以鞋套,通過換鞋凳進入更衣區,將換下的外出眼及攜帶的物品存入更衣箱,換上工廠統一工作服及從工作鞋、帽進入一般生產區,需要進入醫藥潔凈區的人員再通過不同空氣潔凈度零級潔凈區的人員凈化用室,更換相應的潔凈工作服,總更衣區可設置廁所、浴室及休息室等。
    人員進入醫藥潔凈室(區)前按規定程序更衣的目的是為了防止由于人的因素使室內空氣含塵、含菌量增加,因此最大限度地阻留人體脫落物是更衣的關鍵。實踐證明.阻留效果的關鍵是:(1)工作服的材質,是否起塵、吸塵;(2)工作服的式樣.是否配置齊全、包蓋全面;(3)工作服的穿戴方式,是否穿戴完整、穿戴程序合理等。我國GMP(1998)第52條明確規定“工作服的選材.式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度級別要求相適應,并不得混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質。無菌工作服必須包蓋全部頭發、胡須及腳部,并能阻留人體脫落物”。
    為此,本規范結合近年來國內外醫藥工業潔凈廠房人員凈化程序的工程實踐,在確保更衣實際效果的前提下.簡化了人員更衣程序。把原先按非無菌潔凈室(區)和無菌潔凈室(區)設置的兩個人員凈化程序統一為一個程序。因為進入無菌或非無菌潔凈室(區),都經過換鞋、更外衣、洗手、更潔凈工作服、手消毒、氣閘室等同樣程序,只是更換的潔凈工作臟和洗手消毒要求不同。至于潔凈工作服的性質(是無菌還是非無菌)、式樣(對人體的包蓋程度)和穿戴方式(配置要求、穿戴程序)應根據產品生產工藝(無菌或非無菌)和潔凈室(區)空氣潔凈度等級確定。
    在具體實施方面,有總更衣要求的藥品生產企業,人員在總更衣室更換廠統一工作服、鞋帽。進入非無菌潔凈室(區)時,其更換外衣(脫廠統一工作服)、洗手與更換潔凈工作服、手消毒可在同一室內進行,外衣柜數量以最大班人數來定或采用掛衣鉤即可;無總更衣要求的藥品生產企業,人員進入非無菌潔凈室(區)時,則更換外衣(脫外出服)、洗手與穿潔凈工作服、手消毒應分兩個房間進行,并H外衣柜的設置應按設計人數每人1柜。
    進入無菌潔凈室(區),無論企業是否有總更衣要求.人員都必須在更換外衣室脫外衣(廠統一工作服或外出服)、鞋(廠工作鞋或外出鞋)。經洗手進入更換潔凈工作服室.穿無菌潔凈工作服。無菌服一般分內外兩套.內衣為長袖上衣、長褲.手消毒后穿上帶帽的連休無菌服及無菌鞋,再經手消毒后帶上無菌手套,以最大限度地阻斷人體代謝及攜帶的污染物。
    當醫藥工業潔凈廠房中有不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區)時,以往有些設計按進入潔凈室(區)生氣潔凈度等級高低.采用遞進式更衣程序.以適應不同空氣潔凈度等級潔凈室(區)人員更衣需要。這樣不但要求高潔凈度潔凈室(區)的人員多次脫衣、穿衣,使更衣流于形式.而且還要穿越與他們無關的低潔凈度潔凈室(區)的更衣區.容易造成對該區域的污染和交叉污染。
    對不同空氣潔凈度等級醫藥潔凈室(區)的人員凈化設施提出“宜”分別設置,是考慮到工程設計中可能存在的困難,但并不意味“遞進式更衣程序”是不同空氣潔凈度等級潔凈室人員凈化程序的合理模式。

    5.3 物料凈化

    5.3.1 為減少物料外包裝上污染物質對醫藥潔凈室(區)的污染,進入醫藥潔凈室(區)的原輔物料,包裝材料及其他物品等,必須在物料凈化用室進行外表面清理或剝去外層的包裝材料,經傳遞柜或放置在清潔托板上經氣閘室進入醫藥潔凈室(區)。

    5.3.2 無菌潔凈室是進行無菌操作的潔凈室,要求進入無菌潔凈室的所有物料和物品都必須保持無菌狀態,因此要有確保進入物料和物品無菌的措施。

    5.3.3 為阻隔醫藥潔凈室(區)與物料清潔室或滅菌室的氣流,保持醫藥潔凈室(區)的壓差,所以它們之間的物料傳遞應通過氣閘室或傳遞柜.如使用雙扉滅菌柜,由于滅菌柜可起到氣閘作用,則可不另設氣閘室。

    5.3.4 防止傳遞柜兩邊傳遞門同時被開啟的措施,可根據醫藥潔凈室(區)控氣潔凈度等級要求,采用連鎖裝置、燈光指示等方法。傳送至無菌潔凈室的傳遞柜,除上述要求外,還需設置交貨裝置、柜內凈化消毒裝置如高效空氣過濾器、紫外燈等。

    5.3.5 是否需要設置獨立的廢棄物出口,應根據廢棄物的性質、數量、污染及危害程度等多種因索考慮。

    5.4 工藝用水

    5.4.1 飲用水、純化水和注射用水都是藥品生產的工藝用水,各用于藥品生產的不同場合。飲用水還是制備純化水的水源。

    5.4.2 純化水可直接用于部分藥品生產,也是制備注射用水的水源。
    1 純化水的制備方法很多,有蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他組合方法等。在制備純化水生產工藝流程時,應根據藥品生產工藝要求.結合當地的水質、能源供應、三廢處理要求,以及投資控制等因素優化選擇,使純化水質量符合現行《中華人民共和國藥典》各項檢查指標?刂萍兓碾娮杪驶螂妼,是為了控制純化水中的無機雜質總量,本規范規定純化水的電阻率應大于0.5MΩ·cm,與我國藥典要求的氯化物、硫酸鹽、鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽的控制量是一致的。
    關于純化水、注射用水的標準,我國藥典與美國、歐盟藥典在電導率(無機雜質控制指標)、總有機碳(有機雜質控制指標)、細菌內毒素、微生物等指標的限度控制方面不盡相同(參見表4),對水質和藥品質量存在一定影響。為控制水中各種雜質和微生物量,本規范在管網設計、管路的材質、加工、安裝、維護等方面作了較多規定。


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    2 我國藥典對純化水有”微生物限度”規定,每lml純化水細菌、霉菌和酵母菌總數不得超過lOOcfu。水系統設備、管道選材不當是造成水污染的主要原因.水系統的微生物污染還會導致純化水中”細菌內毒素”增加。細菌內毒素又稱“熱原”,注射后會使患者產生熱原反應,嚴重的會危及生命。細菌內毒素耐熱性強,如各種革蘭氏陰性菌分離出來的熱原、常規滅菌(121℃滅菌30min)對它并無影響,必須加熱至180℃、4h才能將它殺滅。因此純化水儲罐和輸送管道所用材料應為無毒,耐腐蝕及經得起消毒的材料。
    純化水輸送管遲的管材選擇和管網設計是保證使用點水質的關鍵。
    在純化水管材選擇方面,應考慮以下因素:
    1)材料的化學穩定性:純化水是一種極好的溶劑,為了保證在輸送過程中純化水水質下降最小,必須選擇化學穩定性極好的管材,也就是在所要求的純化水中的溶出物最少。
    2)管道內壁的光潔度:管道內壁粗糙,即使微小的凹凸都會造成散粒的沉積和微生物的繁殖,導致微粒和細菌兩項指標均不合格。
    3)管道及管件的接頭處的平整度:接頭處不平整或墊片尺寸不匹配.會產生水渦流和水滯留,造成微粒的沉積和微生物的繁殖。
    如果水系統矩用了不適當的材料如PVC,運行后PVC中微量增塑劑會被浸出到水中。采用不銹鋼時.要選用焊接良好、內壁拋光的優質不銹鋼。因為焊接缺陷、內壁粗糙會造成水系統污染。內壁拋光后表面光亮,水分不易破吸附、滯留在管道表面,而且極易被吹除燥。受機械拋光的局限.國外已實施電拋光。
    不銹鋼管內壁光潔程度應據實而定。一般表面租糙度為0.5μm時可視為光滑,粗糙度為0.25μm時可視為鏡面程度。
    純化水儲罐的通氣口是外界含塵,含菌空氣侵入水系統的主要途徑,因此必須安裝效果確切的疏水性呼吸過濾器以防大氣中的塵粒、細菌倒灌。
    3 為防止純化水在輸送過程或靜止狀態受微生物污染,純化水的輸送應采用循環供水管道系統,并需保持一定的流速,使水流呈湍流狀態,以防止管壁形成微生物生物膜。生物膜是某些微生物應變的結果,它能保護微生物,一般的消毒劑很難將它殺滅,它的脫落便成了新的菌落。
    管路設計安裝時要保持坡度,以利放凈剩水。還應避免出現使水滯留和不易清洗的部位。管道的某些部位流量過低,微生物在這些管道表面、閥門和其他區域容易形成生物膜,成為持久性的污染源。生物膜很難消除,最好是防止它的生成。
    4 純化水儲罐和輸水系統的定期清洗是保證純化水水質的重要手段,防止長期運行后,儲罐和管道內壁產生沉積物及微生物積聚,使水質下降,由于純化水儲罐要經常消毒,而最可靠的消毒方法是使用飽和蒸汽,因此儲罐要選用可耐壓的容器,不要使用不耐壓的平底罐。

    5.4. 3 注射用水常用于無菌制劑的配料,也是藥品生產的常用原料。
    1 一般來說,注射用水的制備可采用蒸瞄法、反滲透法和超濾法。由于反滲透法、超濾法均存在一定的缺陷,因此蒸餾法是中國藥典確認的唯一制備方式。蒸餾法以純化水作為原料.通過蒸發、汽液分離、冷凝等過程,去除水中的比學物質、微生物及細菌內毒素.以達到現行《中華人民共和國藥典》注射用水的標準。
    2 為保證注射用水在儲存、輸送的過程中不再受到二次污染,因此對儲罐、輸送管道及管件的材質有特殊的要求.必須使用無毒、耐腐蝕、可消毒滅菌,內壁拋光的優質低碳不銹鋼(如316L鋼)或其他不污染注射用水的材料。使用不銹鋼材料時.除了要求焊接良好、內壁拋光外,焊接后宜進行鈍化處理。因為不銹鋼焊接后焊縫表面金相組織發生變化,導致比未焊接時更易受到腐蝕。焊接還會使不銹鋼表面粗糙,對清洗和滅菌不利。對不銹鋼材料進行鈍化處理?梢栽诓讳P鋼表面形成鈍化層.使它在常溫下具有抗氧化和耐腐蝕的能力。
    注射用水儲罐的通氣口是外界含塵、含菌空氣侵入注射用水系統的主要途徑。因此,儲罐的通氣口必須安裝0.22μm疏水性呼吸過濾器,杜絕微粒和微生物的侵入。
    3 為防止儲存的注射用水受微生物污染,注射用水應采用80℃以上或4℃以下保溫儲存,或者65℃以上的保溫循環。
    4 為防止注射用水在輸送或靜止狀態受微生物污染.注射用水輸送系統(包括接至用水設備的支管)應為循環供水系統(使用點不循環支管長度不應大于管徑的6倍)。循環干管應保持一定的流速以免微生物的再生和細菌內毒素的形成。設計及安裝時要嚴格保持坡度.避免出現水滯留及不易清洗的盲管,要求在水系統滅菌前能將管道中的剩水放盡,確保滅菌效果。
    7 長期使用后的注射用水儲罐和輸送系統容易造成污染,要定期進行清洗、滅菌。為確保清洗、滅菌效果,對不能移動、不可拆洗的儲罐和輸送管路、管件,應設置在位清洗(CIP)和在位滅菌設施(SIP)。這些設施應包括設置在被清洗、滅菌對象內的相應裝置,制備、配置清洗液.純蒸汽的裝置及循環輸送管路等。

    5.4.4 工藝用水系統的驗證,是對藥品生產中所使用的工藝用水及其系統,在設計、選型、安裝和運行上的正確性的測試和評估,證實以系統確實能達到設計要求,工藝用水系統的驗證分為DQ(設計確認或預確認,IQ(安裝確認)、OQ(運行確認)、PQ(性能確認)等階段。工藝用水系統驗證的主要內容參見表5。

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    6 工藝管道

    6.1 一般規定

    6.1.1 為確保醫藥潔凈室(區)的空氣潔凈度等級,減少清潔、維修工作量,潔凈室(區)應少敷設各類管道。工藝管道的干管宜敷設在技術夾層或技術夾道內;垂直的干管也可用管道井的方式將其密閉。由于技術夾層中除工藝干管外.還有空調、通風管道,空調配管,公用工程管道以及電纜橋架等。因此設計時必須合理安排.優化布置.在方便維修的前提下,宜降低技術夾層的層高。為確保安全,技術夾層內不應敷設易燃、易爆、有毒的物料管道。如有必須穿越技術夾層的易燃、易爆、有毒的物料管道時,管道應敷汲套管,套管內的管段不應有焊縫、螺紋和法蘭。管道與套管之間應有可靠的密封措施。

    6.1.2 為了防止水平管道中出現輸送介質在管道內滯留,除了設計和安裝時應使水平管道保持一定坡度外,管徑變化時應采用底平偏心異徑管連接。還應避免管道產生氣袋、液袋及盲腸,造成清潔、消毒和滅菌的困難。

    6.1.4 為方便各種物料、介質管路系統的清掃、清洗、消毒,驗證清洗、消毒效果,干管系統應設置必要的吹掃口、放凈口和取樣口。

    6.1.8 將氣體終端凈化裝置設在靠近用氣點附近,可以避免輸氣管道污染,保證與藥品直接接觸的氣體符合藥用潔凈要求。

    6.1.9 可燃氣體和氧氣管道系統發生事故或氣體純度不符合要求時,需吹除置換,這些吹除的氣體不能排在室內,所以在管道末端或最高點應設放散管,以便將氣體排入大氣。放散管的排放口應高出屋面1m.防止由于風向的影響使排放的氣體倒灌回室內。

    6.2 管道材料、閥門和附件

    6.2.1 藥品生產品種多、工藝復雜,需要輸送的物料品種、名目繁多、性質各異。選用管道和閥門時,必須根據情況區別對待。原料藥在制成成品前,大多是化工生產或生物合成等,使用較多的是化工原料,酸堿性強、腐蝕性大;制劑生產時,物料管道輸送的多為藥液、工藝用水等,即使都是藥液。由于藥品性質不一,對管道和閥門要求也不盡相同,選用的管道材質且內壁粗糙度、閥門形式及材質.均應滿足工藝要求,不應吸附和污染輸送介質,同時也要給施工、維修提供方便。
    制劑生產的物料管道宜采用優質不銹鋼材料。常用的優質不銹鋼有304、316和優質低碳不銹鋼304L、306L等。304、304L、306鋼常用于輸送酸性介質、口服液生產中的藥液和純化水等管路。
    為確保無菌產品生產工藝要求,對于輸送無菌介質、注射用水,非最終滅菌無菌制劑藥液的管路,宜采用優質低碳不銹鋼材料(如306L鋼),而且要求內壁拋光,有條件的要電拋光、鈍化處理(參見第5.4.2條.第5.4.3條及其說明)。
    閥門形式和材質的選用同樣如此。制劑生產中使用的閥門與化工生產大不相同,它要求嚴格控制閥門對藥品的污染,要求閥體不應成為污染物質積聚的死角。如不銹鋼隔膜閥,除嚴密性好外.還具有閥件不直接接觸藥液、閥體死角體積小等優點.非常適用于注射用水,非最終滅菌無菌制劑藥液的輸送,也有利于消毒滅菌。
    由干不同的管道、閥門價格相差很大,如304L、306L鋼明顯高于304、306鋼;同一材質內壁處理后的表面粗糙度不同,價格相差也達1.2—1.6倍:隔膜閥價格比球閥約高2倍。因此,管道和閥門的選用要根據具體情況區別對待,這樣才能既滿足生產工藝要求又經濟合理。

    6.2.2 軟性管道雖然具有連接方便、長度隨意、管道柔軟等特點。但它只適用于不固定使用場合,作為工藝物料干管不合適,尤其是非金屬軟管吸附性強.有一定的滲透性,無法固定安裝,不利于清潔.而且易老化變形,造成管道介質滲漏。同樣,工藝物料干管也不能使用脆性材料,它易碎、易破損,既不安全,也容易造成環境污染。

    6.2.3 本條條文說明同第6.2.1條。

    6.2.6 為防止不同品種、規格,以及同一品種、規格的不同批號藥品之間的交叉污染,我國GMP(1998)第70條要求“每次生產前要確認無上次生產的遺留物”。為此,每次生產結束后要對設備、管道等進行清洗、清場。要求管道,閥門盡量做到可拆卸,管道接口、管道與閥門的連接宜采用快開式結構.如卡箍式連接。

    6.3 管道的安裝、保溫

    6.3.1、6.3.2 醫藥工業潔凈廠房內的管道連接,要根據不同藥品要求加以選擇。為確保管道連接的嚴密性,一般采用焊接方式。需要拆卸的管道以及管道與閥門的連接,宜采用法蘭、螺紋連接。由于皆通的法蘭、螺紋連接方式容易在連接處積液.孳生污染物。因此.這種方式不適用于輸送過濾后藥液、無菌藥液和注射用水的管路.對此,宜采用優質低碳不銹鋼(如3161L)的衛生配管、管件和閥門的卡箍式連接。
    不銹鋼管采用對接氬弧焊接時不施加不銹鋼焊絲,它利用焊件本身熔化填滿焊縫,從而保證內壁無焊縫、光滑,不存在死角。
    接觸物料的法蘭、螺紋的密封墊圈,要使用不易污染介質的材料(如聚四氟乙烯)外,還要求其內徑與管道內徑大小一致、邊緣光滑.以免積液,成為污染源。

    6.3.3 為了防止因振動.熱脹冷縮而影響墻,樓板和頂棚的整體性,所以穿越醫藥潔凈室(區)墻、樓板和頂棚的管道要敷設套管。套管內的管段不應有焊縫,保證不會發生因有焊縫而出現的泄漏。管道與套管之間應用柔性、無毒的密封材料埴堵,常用的有硅橡膠等。在墻面或頂棚管道穿出處宜加墊料壓蓋,以防填充物脫落。

    6.3.4 醫藥潔凈室(區)內明敷管道的管架及緊固件材料,應選擇不銹鋼或其他不易銹蝕的材料,不得采用鋼涂漆,以免因油漆剝落而引起的污染。

    6.3. 6 為方便清潔沉降在管道表面的微粒和微生物,醫藥潔凈室(區)內明敷管道保護層的外殼宜采用不銹鋼材料。

    6.3. 8 由于醫藥潔凈室(區)內物料、公用工程等各類管道很多,對明敷管道及連接設備的主要固定管道除了要求排列整齊,為方便操作、避免差錯,我國GMP(1998)第33條要求“應標明物料名稱、流向”。

    6.4 安全技術

    6.4.1 為了管道系統安全運行,使用易燃、易爆、有毒害介質的設備必須設置放散管,并必須引至室外。阻火器應裝在室外,過濾裝置起防止倒灌的作用,宜裝在近設備處。

    6. 4.2 輸送易燃介質的管道,應設置導除靜電的接地設施以防止由于靜電產生的火花而發生燃燒事故。管道接地線可與車間接地網相連接。在有鋼支架或鋼筋混凝土支架時,也可利用軟金屬線將管道與鋼支架或鋼筋混磨土支架的鋼筋連通,作接地裝置,但接地電阻應符合有關規定。

    6.4.3 易燃易爆介質危險性大,容易發生燃燒爆炸事故,波及面廣,危害性大,造成的損失嚴重。為此本條規定對可能發生易燃、易爆介質泄漏的管道或使用的部位應設置報警探頭,一旦出現易燃,易爆介質泄漏達到報警濃度時,便能及時發出報警信號并自動開啟事故排風系統,將易燃、易爆介質排除,降低其濃度不至于達到爆炸極限,防止燃燒、爆炸事故的發生,避免財產損失和人員傷亡。

    6.4.5 各類氣瓶均有產生爆炸的危險。醫藥工業潔凈廠房大部分是密閉廠房,人員集中,精密設備和儀器多,為了確保安全.氣瓶應集中設置在醫藥工業潔凈廠房外,但考慮到有些醫藥潔凈室(區)內用氣量很少,為方便使用,故規定日用氣量不超過一瓶時可設置在醫藥潔凈室(區)內。但為保持醫藥潔凈室(區)內的空氣潔凈度等級,設在醫藥潔凈室內的鋼瓶必須采取不易積塵和易于清潔的措施。

    7 設 備

    7.1 一般規定

    7.1.1 制藥設備直接接觸藥品,它的材料、結構、性能.與藥品生產質量關系密切。因此,醫藥潔凈室(區)應采用防塵、防微生物污染的設備和設施。國內外GMP都有專門章節對制藥設備的選用、設計和維護作出明確規定。這些要求可歸納為:(1)應滿足生產工藝和質量控制要求;(2)應不污染藥品和生產環境:(3)應有利于清洗、消毒和滅菌;(4)應適應驗證需要。

    7.1. 2 藥品生產有”批號”概念。藥品檢驗時按批取樣,批號多,則取樣量多,工作量大。不同藥品生產的批號劃分方法也不一樣,如最終滅菌注射劑以同一配液罐一次所配量為一個批號,固體制劑以成形或分裝前使用的同一臺混合機為一個批號。因此,批號大小與設備有密切關系。用于制劑生產的配料、混合、滅菌等主要設備和用于原料藥精制、干燥、包裝的設備,其容量宜與批量相適應.以滿足生產能力及其他技術,質量控制方面的要求,并能做到經濟合理。

    7.1.3 包裝是藥品生產的最后工序,也是產生人為差錯和藥品污染的多發區域。對于包裝時常見的裝量誤差、異物混入等不合格現象,包裝機械應有調整或顯示功能,杜絕不合格產品出廠。

    7.1.4 設備或機械上儀器儀表計量裝置是否準確,精確度是否符合要求,是防止藥品生產過程產生人為差錯的重要措施,也是實施GMP的重點。

    7.1.5 為防止設備表面的顆粒性物質落入設備內污染藥品,設備表面應光潔。保溫層表面宜用光潔、不易銹蝕、易清潔的金屬外殼如不銹鋼材料保護。

    7.1.6 根據藥品生產特點,不同空氣潔凈度等級要求的連續生產線必須在不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區)安裝時.如液體制劑的洗灌封聯動線,在玻瓶洗滌、干燥滅菌設備(位于100000級房間)與藥液灌封設備(位于10000級房間)之間的隔墻應有可靠的密封,有些連續生產線需要穿越不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區),而穿越的墻洞又無法密封時,為防止不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區)之間空氣污染,此時連續生產線穿墻處應采取措施(如空氣潔凈度等級高的房間氣壓高于空氣潔凈度等級低的房間),防止空氣潔凈渡等級低的空氣流向空氣潔凈度等級高的房間。

    7.1.7 我國GMP(1998)附錄一“總則”規定“10000級潔凈室(區)使用的傳輸設備不得穿越較低級別區域”,為此應根據具體情況采取措施。有些連續生產線,如無菌分裝注射劑的分裝、加塞和軋蓋,四傳送帶往返于不同空氣潔凈度等級的房間,為防止交叉污染必須將傳送帶分段設置。

    7.1.8 控制設備噪聲首先應從聲源上著手,設計時應選用低噪聲設備。在某些情況下.由于技術或經濟上的原因而難于做到時,則應從噪聲傳播途徑上采取降噪措施。

    7.1.9 醫藥工業潔凈廠房中使用的精密儀器和設備,如藥品檢驗用的分析儀器,有精確度控制要求的設備和機械等,都有微振控制要求,廠房設計應首先對強振源采取隔振措施,以減小強振源對精密設備、儀器儀表的振動影響,在此基礎上,精密設備、儀器儀表再根據各自的容許振動值采取被動隔振措施,就比較能夠達到預定目的。

    7.2 設計和選用

    7.2.1 為防止生產物料在設備內的積聚,不易清潔,造成藥品之間的污染和交叉污染,設備結構應簡單。設備加工必須施以正確的焊接、拋光、鈍化工藝,否則會污染藥物。焊縫和設備內壁應按規定要求拋光,拋光的目的在于使表面光潔,減少微生物在容器和管路內壁生成生物膜而污染藥品,同時也有利于清洗,消毒或滅菌。內壁表面越光潔,達到同樣清洗效果時所用的清洗時間就越少,達到同樣消毒或滅菌效果時所用的殺滅時間也越少。接觸純化水、注射用水的設備、儲罐和管路還需酸洗鈍化,使其在表面形成抗氧化印和抗腐蝕的氧化鉻保護膜。醫藥潔凈室(區)的設備還應密閉、避免敞口.以免混入異物污染藥品,同時也可避免藥品生產污染環境。

    7.2.2 藥品質量關系生命安全。設備、容器與藥品直接接觸,內表面材料與藥品起反應、釋放的微;烊胨幤范紩绊懮a的藥品安全、有效。對于不銹鋼材料的選用,要根據介質產生腐蝕的情況、材料加工性能、藥品工藝要求等因素綜合考慮。生產無菌藥品的設備、容器和工器具應選用含碳量低的316L不銹鋼,包括:(1)注射用水及純蒸汽系統的儲罐和骨路;(2)無菌制劑生產中接觸藥液、注射用水的設備、容器和管路:(3)需要蒸汽滅菌的設備、儲罐和管路;(4)蒸汽加熱干燥箱、帶單向流的干燥箱等。

    7.2.3 藥品生產使用的發酵罐、反應罐中傳動部位.因密封不良常發生潤滑油、冷卻劑泄漏現象.對藥品生產造成污染,必須對密封方式加以改進,防止潤滑油、冷卻劑泄漏。有些制劑包裝機械的傳動機構與包裝作業機構混在一起,對藥品直接構成污染風險,因此要把機械傳動與操作部位作有效隔離。

    7. 2.4 積聚在設備、裝置和系統中的污染物。每批完成后要及時清洗,定期消毒滅菌,這是防止藥品污染相交叉污染的有效措施。對于不可移動或拆卸的設備是否具備CIP(在位清洗)和SIP(在位滅菌)裝置,是鑒別該設備是否符合GMP的重要標志。

    7.2.5 藥液過濾是去除雜質,純化藥物品質的重要措施,過濾介質的材質選擇不當將直接影響藥品質量。如過濾介質吸附藥物組分就會降低藥物有效成分,過濾介質釋放異物則會污染藥物,從而嚴重影響藥品的有效性和安全性。

    7.2.6 為防止因生產設備發塵污染潔凈室(區)環境.降低室內空氣潔凈度等級,對設備發塵量大的部位應采取局部捕塵、除塵措施;室內風口應設氣體過濾裝置,以防含有藥物成分的顆粒污染室外大氣.同時也應防止室外未經過濾的含塵、含菌空氣通過排風口倒灌至室內。

    7.2.7 藥品生產過程經常使用直接與藥物接觸的熱空氣、壓縮空氣、惰性氣體等,若不采取凈化措施將會對藥物產生污染。這些氣體的凈化應符合使用環境的空氣潔凈度等級要求。使用環境是指氣體與藥物直接接觸的環境。如該環境在100級單向流保護下,則凈化后氣體所含散粒和微生物量應符合100級標準。

    7.2.8 藥品生產使用有機溶媒或生產工藝需要高溫高壓的設備都有防爆要求,國家對壓力容器、防爆設備的設計、生產都有嚴格要求,用于醫藥潔凈室(區)有防爆要求的設備,設計和選用時應予以嚴格執行。

    7.2.9 醫藥潔凈室(區)需要經常進行清掃、清洗、消毒或滅菌.為便于需要時設備移位,一般不宜采取固定安裝方式。

    7.2.10 制藥設備驗證。是對藥品生產和質量控制中所使用的制藥設備及其系統,在設計、造型、安裝和運行上的正確性以及工藝適應性的測試和評估,證實該設備確實能達到設計要求和規定的技術指標。制藥設備的驗證分為DQ(設計確認或預確認)、IQ(安裝確認)、OQ(運行確認)、PQ(性能確認)等階段。 為確認制藥設備在運行和性能方面確實有效,驗證工作不是簡單地重復常規操作,要考察它在運行中參數的波動性、性能的穩定性、所用儀表的可靠性、所提供SOP的適用性等。為此.在OQ、PQ階段需要增加一些非常規操作的檢測項目和檢測手段,設備本體上要根據需要設有可供參數驗證的測試孔、測試位置。

    7.2.1l 因為組成細菌的蛋白質分子只有在高溫下才能被殺死,達到滅菌效果,所以無菌潔凈室(區)的設備大多采用純蒸汽滅菌。由于飽和蒸汽溫度高(121℃),有一定壓力(0.103MPa),因此,設備應耐高溫、耐壓力。不能耐受蒸汽滅菌的設備不能用于無菌藥品生產。

    7.2.12 我國GMP(1998)對高致敏性、高生物活性、高毒性、高污染性等特殊藥品的生產設備相設施有專門要求。本條系根據我國GMP(1998)第20條、第21條、附錄五等章節制定。

    8 建筑

    8.1 一般規定

    8.1.1 醫藥工業潔凈廠房必須按照生產工藝流程和生產設備狀況進行合理布局。由于醫藥工業潔凈廠房內房間多、人流物流復雜,所以主體結構采用具有適當靈活性的大跨度柱網,有利于合理布局.布置緊湊、考慮到藥品品種迥格變化會引起工藝流程的變動、設備設施的更新,所以不宜采用內墻承重體系。

    8.1.2 由于我國地域廣闊,有的地區年溫差大,日溫差也大.所以對醫藥工業潔凈廠房圍護結構的選材要特別慎重.應選擇能適應當地氣候條件,滿足保溫、隔熱、防火、防潮等要求的材料,而且在構造上也應引起重視。

    8.1.3 建筑設計時建筑裝修耐久性行使用年限要求。同樣,建筑物的主體結構要具備同建筑處理及其室內裝備和裝修水平相適應的等級水平。主體結構耐久性也應有使用年限要求,兩者應協調。此外,溫度或沉陷不但可影響安全,而且還會破壞建筑裝修的完整性及圍護結構的氣密性,故須對主體結構采取相應措施。
    廠房變形縫應避免穿過醫藥潔凈室(區),當單層廠房的變形縫無法避開穿過潔凈室(區)時應有相應措施。多層廠房的變形縫不得穿過醫藥潔凈室(區).因為穿過潔凈室(區)的樓板的變形縫無法處理,而地面的開裂將影響潔凈室(區)的潔凈要求。

    8.1.4 技術夾道若有搶修門,宜開向非醫藥潔凈區。當必須開向醫藥潔凈區時,技術夾道內應設吊頂,且技術夾道內部裝修標準應按所在醫藥潔凈區要求。

    8.1.5 醫藥潔凈室(區)內通道應有適當寬度,不宜太窄。通道的寬度應考慮到設備安裝檢修的搬運、運輸車的尺寸、運輸量的大小及潔凈室門朝走廊開啟時占的空間。

    8.1.6 控制醫藥潔凈室(區)的噪聲,主要在于保障正常操作運行,滿足必要的淡話聯系,提供舒適的工作環境。醫藥潔凈室(區)內生產設備多,操作時容易產生噪聲,為有效控制噪聲傳播,醫藥潔凈室(區)的圍護結構應隔聲性能良好。

    8.2 防火和疏散

    醫藥工業潔凈廠房在防火和疏散方面應注意下列特點:
    1 由于空間密閉,火災發生后,煙量特別大,熱量無處散發,室內迅速升溫,大大縮短全室各部位材料達到燃點的時間,對于疏散和撲救極為不利。當廠房外墻無窗時,室內發生的火災往住一時不容易被外界發現,即使發現也不容易選定撲救突破口。
    2 平面布置復雜,分隔多.增加了疏散路線上的障礙,延長了安全疏散的距離和時間。
    3 不少醫藥潔凈室通過風管彼此串通,當火災發生,特別是火勢初起未被發現而又繼續送風的情況下,風管成為煙、火迅速外竄的重要通道,殃及其他房間。
    4 某些藥品生產使用易燃易爆物質,火災危險性高。
    此外,醫藥工業潔凈廠房內往往有不少精密、貴重的設備、儀器,建設投資十分昂貴,一旦失火,損失極大。
    鑒于以上特點,為了保障生命、財產的安全,減少火災損失,本規范從防止起火與燃燒,便利疏散與搶救等方面考慮,對醫藥工業潔凈廠房的建筑耐火等級與防火分隔,防火分區面積與疏散路線等提出較嚴格的要求。

    8.2.1 對于醫藥工業潔凈廠房.嚴格控制建筑物的耐火等級十分必要。本規定將醫藥工業潔凈廠房耐火等級定為二級及二級以上,使建筑構配件耐火性能與生產相適應,從而減少成災的可能性。

    8.2.3 報據上述特點,為避免因一處發生火災而迅速蔓延,所以對潔凈室的頂棚和壁板規定其燃燒性能應為非燃燒體。據了解目前國內不少潔凈室用的金屬壁板內夾芯材料為有機復合材料,因為這種材料燃燒時會產生窒息性氣體,有害氣體,不利于人員疏散,所以本條文規定不得采用有機復合材料。
    由于考慮到醫藥工業潔凈廠房的平面布最復雜,分隔多,增加了安全疏散的時間。為此對室內頂棚和平板,以從疏散走道頂棚和壁板的耐火極限進行了規定。

    8.2.4 本條規定了技術豎井井壁的防火構造要求。
    為防止火災時技術豎井的完整性受到破壞,要求技術井壁采用非燃燒體,耐火極限不小于1.0小時,井壁上的門應采用丙級防火門。
    技術豎井是煙火豎向蔓延的通道,必須采取層間防火分隔措施;同樣,當管道水平穿越防火分隔墻時,其四周間隙也應采取防火封堵措施。

    8.2.5 出為制藥設備體積相對較大,所以醫藥工業潔凈廠房每一生產層、每一防火分區或每一潔凈區的安全出入口,對甲、乙類生產廠房,生產區面積不超過l0Om2,且同一時間內生產人數不超過5人時.設置一個安全出入口比較合適。

    8.2.6 由于人員凈化用室隔間多,路線迂回曲折,而且一個潔凈區人員凈化用室通道出入口只有一個,加上有些人員凈化通道上的氣閘室采用連鎖裝置,增加了人員疏散的難度,所以從生產地點至安全出口不應經過人員凈化路線。

    8.2.8 醫藥工業潔凈廠房同層外墻設置通往潔凈區的門窗或專用消防口,可方便消防人員的進入撲救。

    8.2.9 有防爆要求的醫藥潔凈室(區)應有泄壓設施?刹扇〉男箟涸O施,如利用外墻泄壓;當車間面積較大.或因工藝流程需要.無法將有防爆要求的潔凈室布置在靠外墻時,可采用屋面泄壓。

    8.3 室內裝停

    8.3. 1 醫藥潔凈室(區)的氣密性對保證室內潔凈環境是很重要的條件。而材料在溫、濕度變化時易變形而產生縫隙導致泄漏或發塵,所以醫藥工業潔 凈廠房的建筑圍護材料扣室內裝修,應選用氣密性良好,且在溫、濕度變化的作用下變形小的材料。此條應與本規第8. 1.3條對主體結構應具有控制溫度變形和不均勻沉陷性能的要求統一考慮。另外,要重視潔凈室頂棚和墻體材料不同時,因不同材料的溫度膨脹系數差異而導致交接處產生縫隙。

    8. 3. 2 為了減少醫藥潔凈室(區)建筑內表面積塵.防止在室內氣流作用下引起積塵的二次飛揚,為了有利于室內清潔,便于除塵,所以,本規范對室內裝修提出這些要求。室內頂棚與墻壁交界處,墻壁與墻壁交界處,不強調做成弧形,若采用附加的弧形件,特別要保證連接處的密閉措施。

    8.3.3 醫藥潔凈室(區)地面要結合生產工藝要求考慮。有些藥品生產要求地面耐腐蝕、防潮或耐磨等,因此首先應滿足生產工藝要求。本條中提到地面墊層宜配筋,因為潮濕會破壞地面裝飾層,潮濕地區墊層應做防潮構造,以保障地面的整體性和裝飾面的耐久性。

    8.3.4 為確保高效空氣過濾器在安裝時不受污染。對安裝環境有一定要求、需要在技術夾層內更換高效空氣過濾器的,技術夾層除了內表面應平整外,還要增刷涂料。

    8.3.5 為方便維修人員在輕質吊頂的技術夾層內行走.技術夾層內宜設置檢修走道,檢修走道的吊點應與輕質吊頂的吊點分開。

    8.3.7 醫藥潔凈室(區)外窗采用中空玻璃固定窗時,特別強調應有良好的氣密性,否則極易在夾層內滲入灰塵或造成結露,在嚴寒地區或寒冷地區可考慮采用熱斷橋型窗料,配以中空玻璃。

    8.3.8 本條對醫藥潔凈室(區)的門窗、墻壁、頂棚等的設計提出要求;
    1 為確保醫藥潔凈室(區)的空氣潔凈度等級,醫藥潔凈室(區)內的門窗、墻壁、頂棚、地(樓)面的構造和施工縫隙應采取密閉措施。本條所指的密閉措施包括:密封膠嵌縫、壓縫條壓縫、纖維布條粘貼壓縫和加穿墻套管等。
    2 為避免室內灰塵在地面縫隙積聚.也為了便于生產運輸車輛的出入,潔凈室的門框不應設置門檻,但沒有門檻也會造成室內外空氣通過門框縫隙而對流,因此本條提出不宜設置門檻,以便據實而定。
    3 木質材料的門窗易受藥品生產時水汽、化學品、消毒劑等腐濁而產生大量微粒,影響醫藥潔凈室(區)的空氣潔凈度等級,一股不宜使用。需要使用時應采取防腐措施。
    4 無菌潔凈室是無菌作業的潔凈室.對門窗等都有無菌要求,室內經常要進行滅菌處理,因此不應采用木質材料。

    8.3.9 醫藥潔凈室(區)的門宜朝生氣潔凈廈等級較高的房間開啟.目的是高潔凈度房間相對于低潔凈度房間有一定壓差值,使門扇能關閉緊密。條文中用“宜”是從生產操作方面考慮.有的生產工藝存在火災危險,要便于安全疏散,所以不作強制性要求,但應加裝閉門器,以使門扇保持緊閉狀態。
    醫藥潔凈室(區)的門、窗框與墻壁的交界處應采取可靠的密閉措施,因為該處且易出現縫隙,尤其門扇啟閉時造成門框的變形和振動.使門框與墻壁間產生裂縫,密閉措施可以采用密封嵌縫膠。

    8.3.10 本條的目的是盡可能減少積塵面。當采用單層玻璃窗時,窗玻璃宜與產塵高的一側或相對空氣潔凈度等級高的一側墻面平,另一側做成斜窗臺。無菌生產區的窗戶宜為雙層玻璃,二側窗玻璃都與墻面平,采用雙層玻璃窗時,要盡可能密閉。

    8. 3.12 醫藥潔凈室(區)采光多需借助人工照明,再加上室內空氣循環使用,因此,從人體衛生角度分析,其環境條件是較差的。為了改善環境,減少室內員工疲勞.故應特別注意室內建筑裝修的色彩?紤]到醫藥工業潔凈廠房一般工作精度較高,為減少視覺疲勞,改善室內的光照環境.需要有一個明亮的室內空間。為此,醫藥潔凈室的墻面與頂棚需采用較高的光反射系數。

    9 空氣凈化

    9.1 一般規定

    9.1.1 我國GMP(1998)對藥品生產主要工序環境的空氣潔凈度等級提出了明確的要求,是醫藥工業潔凈廠房設計的主要依據。由于藥品生產工藝復雜,同一產品各生產工序空氣潔凈度等級要求有時并不相同,因此根據生產工藝要求,在潔凈區域內對不同工序的生產環境應分別采用相應的空氣潔凈度等級。
    在滿足生產工藝要求的前提下.宜減少潔凈區域的面積,尤其是空氣潔凈度等級高的潔凈區域的面積。如非最終滅菌無菌注射劑的分裝間?刹捎迷10000級背景下設置局部100級單向流區域,改變了以往全室單向流的做法,節省了投資和運行費用。

    9.1.3 醫藥潔凈室(區)的新鮮空氣量應根據以下兩部分風量之和,與室內人員所需的最少新鮮空氣量相比較,取兩項中的最大值。
    室內所需新風量,為以下兩部分風量之和:
    1 室內的排風量。
    2 保證室內壓力所需壓差風量(如對鄰室為相對負壓時,此風量為負值),壓差風量宜采用縫隙法或換氣次數法確定。
    此外,醫藥潔凈室(區)內必須保證每人新鮮空氣量不小于40m3/h。以上計算的新風量低于人均40m3/h時,應取此值。
    系統的新風比不應簡單地按照系統內所需人員的新風量與總風量之比.而應根據醫藥潔凈區內人員密度最高房間所需新風量的新風比確定。

    9.1.4 為了保證醫藥潔凈室(區)在正常工作或空氣平衡暫時受到破壞時,氣流都能從空氣潔凈度等級高的區域流向空氣潔凈度等級低的區域,使醫藥潔凈室(區)的潔凈度不會受到污染空氣的干擾,所以醫藥潔凈室(區)必須保持—定的壓差。

    9.1.5 醫藥潔凈室(區)內不應使用散熱器采暖,是因為散熱器及周圍不易做清潔,易積灰,易對藥品生產造成污染。

    9. 1.7 附錄C關于醫藥潔凈宰(區)的綜合性能確認,應包括表C.0.1項目的檢測和評價。
    1 表中所列的檢測項目不是每次都要測全。
    2 表中規定的“檢測”項目,是指不論何種檢測都必須有此項檢測結果,規定“必要時檢測”的項目.是指有設計要求或業主要求.或者因評定、仲裁需要時檢測的項目。
    3 檢測時按表C.0.1排定的順序和內容進行。“風量”是所測項目的前提,風量不符合設計要求,其他項目達到要求也無意義.“風速”應在靜壓調整好后測定。至于“流線平行性”和“自凈時間”,檢測時要放煙,對空氣潔凈度、浮游菌和沉降菌、照度、溫濕度等檢測會有影響,應放在最后測。

    附錄C中關于凈化空氣調節系統驗證主要內容參見表6。


    15.jpg

    醫藥潔凈室(區)空氣凈化系統的驗證,是隊藥品生產中所使用的生氣凈化系統,在設計、造型、安裝和運行上的正確性的測試和評估,證實該系統確實能達到設計要求。

    9.2 凈化空氣調節系統

    9.2.1 各種空氣潔凈度等級潔凈空(區)的空氣凈化處理均應采用初效、中效.高效空氣過濾器三級過濾。對于300000級潔凈室的空氣凈化處理,由于空氣潔凈度等級較低.可采用亞高效空氣過濾器作為末端過濾。亞高效空氣過濾器的價格與高效空氣過濾器相差不多,但由于亞高效空氣過濾器的運行終阻力較高效空氣過濾器低150Pa左右.可以節省經常運行費用。

    9.2.2 中效空氣過濾器宜集中設置在凈化空氣處理機組的正壓段,因為考慮到負壓段易漏風,會造成未經中效空氣過濾器過濾的污染空氣進入系統,降低中效過濾的效果,增加了空氣中的含塵濃度,加大下游高效空氣過濾器的過濾負擔,縮短其使用年限。
    在回風、排風系統中,由于空氣中往往帶有粉塵等有害物質,為防止未經過濾處理的空氣泄漏,污染周圍環境,因此應將過濾器設置在回風、排風機的負壓吸入端,既起到保護環境的作用,又起到保護風機的作用。
    空氣過濾器的額定風量是在一定濾速下,其過濾效率和阻力最合理時的風量,因此空氣過濾器—般按額定風量選用;但在設計中為了降低凈化空調系統的系統總阻力,以及在選擇高效空氣過濾器送風口時,由于房間的風量根據過濾器額定風量選擇不到合適的過濾器時,允許按小于額定風量選用。

    9.2.3 凈化空凋系統不能與一般空調系統合并,因為凈化空調系統末端風口上往往裝有高效空氣過濾器,而一般空凋系統風口上無過濾器,高效空氣過濾器風口在運行過程中阻力會增加,而—般空凋系統的風口運行中的阻力不變,所以隨著運行時間的增加,可能出現醫藥潔凈室(區)風量越來越小,并使醫藥潔凈空(區)的房間或區域的空氣壓力發生變化。同時還考慮到醫藥潔凈室(區)需要良好的密閉性,也不允許通過風道使醫藥潔凈室(區)與一般主凋房間相連通。

    9.2.4 由于一個凈化空調系統只能有一個送風參數,若溫濕度控制要求差別大的醫藥潔凈室(區)合并為一個空凋系統,送風參數勢必要按照溫濕度要求高的確定,才能同時滿足要求低的區域(除非在送風支管上另設二次空氣處理設備),這樣會造成不必要的能量耗費,所以對溫濕度要求差別大的區域宜設置不同的凈化空調系統,以提供不同要求的送風參數。而有時系統區域較小,分開設置可能因空調系統過多而增加造價,在經過技術經濟比較后也可合并設置。

    9.2.5 凈化空氣調節系統應合理利用回風。但在藥品生產過程中,如固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包農、灌裝等生產工序或房間,常會散發各種粉塵、有害物質等,為了防止通過空氣循環造成藥物的交叉污染,送入房間的空氣應全部排出。在固體物料的生產中,因大部分生產工序均有粉塵散發,所以凈化空調系統需要較大新風比,甚至高達60%一70%,能耗很大。若能對空調回風中的粉塵等物質進行充分和有效的處理,使之不再因此而造成交叉污染,利用回風也就成為可能。圖1、圖2為某固體制劑車間對回風中粉塵處理后利用的示例,由于減少了凈化空調的新風比,明顯降低了經常運行費,也降低了初步投資費用。


    在圖1和圖2所示回風經處理后利用的方案中,由于回風系統增加了中、高效空氣過濾器(亞高效空氣過濾器),運行中雖節省了冷、熱負荷,但增加了更換過攄器的費用,也增加了系統的阻力,是否經濟合理,應作技術經濟比較而定。如工藝設備狀況差,操作中粉塵散發大,則空氣過濾器壽命很短,所增加的費用可能會超過直排風的運行費,所以要對工藝及設備的操作和運行情況進行綜合考慮,以確定采用回風利用方案是否經濟合理。
    本條文中第2一5款,不涉及回風處理后再利用的問題,因此,這些生產環境的空氣均不應循環利用。

    9.2.6 若將除塵器直接設在生產房間內,可能出現的問題是:
    1 噪聲大,對操作人員造成影響。
    2 進入除塵器的空氣在在室內循環時.若濾袋有泄漏,上一批物料可能隨空氣回至室內而造成混藥。
    3 除塵器清灰時易污染房間地面及環境。
    所以單機除塵器宜設置在靠近需除塵房間的單獨小機房內,并將除塵器排風接出,由于除塵器的啟閉將影響房間的風量、壓力平衡。因此,在工程設計上還要考慮當除塵器間歇工作時.為恒定生產房間壓差采取的措施。
    當采用集中式除塵系統時.機房應靠近需除塵房間的中心,以盡可能地縮短管線。
    當機房門開向醫藥潔凈室(區)時,由于除塵器操作人員的進出要通過醫藥潔凈室(區),應向機房送入凈化空氣,風量可按相應空氣潔凈度等級換氣次數的低限考慮,溫濕度無嚴格要求。

    9.2.7 對除塵系統的防火防爆要求系根據現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016,并結合藥品生產的具體情況而制定的。

    9.2.8 醫藥潔凈室(區)的排風系統,對于確保醫藥潔凈室(區)內空氣潔凈度等級,環境衛生和安全具有重要作用。因此,本條列為強制性條文。
    第1款要求排風口采取防止室外空氣倒灌的措施。這些措施通常有:
    1 設置中效空氣過濾器。由于它對排出空氣具有過濾粉塵的作用,可作為帶有粉塵的排風首選措施。
    2 設置止回閥.其結構簡單、造價低廉,但密封性較差。
    3 設置與排風機相連鎖的電動密閉風閥,與風機同步開關。

    9.2.9 需要熏蒸滅菌的醫藥潔凈空(區),以及凈化空凋系統需要大消毒的醫藥潔凈室(區),為在消毒后及時排凈殘留氣體,應設消毒通風設施。具體做法除凈化空調系統已設置的排風外,可在凈化空調系統的總回風道上加設通向室外的排風管道和排風機,使消毒排風量約為總送風量的50%以上,并在總回風和排風管上設消毒排風切換用風閥。如果在空調系統中已有較大風量的排風系統.可不必再另設。

    9.2. 10 為便于對各系統、各醫藥潔凈室(區)進行風量平衡和壓差調整,不同系統的排風應分開設置。
    由于散發粉塵和有害氣體區域的排風與一般排風的處置方式不同,同時又為了避免產生粉塵和有害氣體區域與一般區域相串通,故兩者的排風系統應分開設置。
    本條文3-5款規定系參照現行國家標準《采暖通風與空氣凋節設計規范》GB 50019制定。

    9.2.11 我國GMP(1998)第51條規定“更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室(區)產生不良影響”。規定對更衣室的空氣潔凈度等級未提出具體要求,F行國家標準《潔凈廠房設計規范》GB 50073規定潔凈工作服更衣室“宜按低于相鄰潔凈區空氣潔凈度等級1~2級設置”。由此可知,向更衣室送潔凈空氣只是為人員更衣提供良好的潔凈環境,而阻留人員攜帶微粒和微生物的關鍵在于潔凈工作服的式樣、材質和穿戴方式,對此第5.2.4條說明已作了闡述。綜合上述,本規范規定空氣潔凈度10000級以上潔凈室的更換潔凈工作服室換氣次數宜為15次/h,100000級潔凈室的更換潔凈工作服室換氣次數宜為l0次/h,300000級潔凈室的更換潔凈工作服室換氣次數宜為8次/h。上述換氣次數均為所服務醫藥潔凈室(區)換氣次數的低限。人員凈化用室入口處單獨設置的換鞋室可取更低的換氣次數,或利用上游更衣室的壓出空氣。
    本規范明確規定除進入醫藥潔凈室(區)的氣閘室空氣潔凈度等級與相連的醫藥潔凈室(區)空氣潔凈度等級相同外,其他人員凈化用室中各個房間均不列級,用送入潔凈空氣的風量來控制具潔凈要求。
    物料出入醫藥潔凈室(區)的氣閘室空氣潔凈度等級與相連的醫藥潔凈室(區)空氣潔凈度等級相同。
    生產廠房的人員總更衣區不屬潔凈區,其中的換鞋,存外農、盟洗、廁所、淋浴等房間去產生灰塵、臭氣和水汽,所以應設置通風措施。具體的做法可送入經過濾后的室外空氣;廁所、浴室中獨設置排風并使保持負壓。

    9.2.13 非連續運行的潔凈室是否設置值班送風的問題要報據生產工藝的要求和醫藥潔凈室(區)的空氣潔凈度等級而確定,如對于滅菌要求嚴格或濕熱地區的潔凈室(區),應設置值班送風,使潔凈室(區)維持微正壓并避免潔凈室(區)內表面結露。
    當凈化空調系統采用變頻調速風機時,只需要降低風機轉速即可轉為值班送風狀態,不需再另設值班送風機。值班送風量應視凈化空調系統具體情況及建筑圍護結構的密閉情況計算確定。

    9.2.14 本條系參照現行國家標準《采暖通風與空氣調節設計規范》GB 50019制定,有關事故通風量.排風口設置位置等要求應根據該規范的相關規定執行。

    9.2.15 現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016中關于防煙和排煙的規定,除適用于民用建筑和公共建筑外,也適用于工業廠房。因此,醫藥工業潔凈廠房的防排煙設計應符合其規定。

    9.2.16 為了對醫藥潔凈室(區)進行噪聲控制,需對醫藥潔凈室(區)通風和空調系統進行噪聲控制計算和減噪設計。當醫藥潔凈室(區)空態噪聲超標時.應采取消聲等措施。當設置消聲措時,應采用不易產塵的消聲器,如微穿孔板消聲器等。
    為減小通風及空調系統噪聲,設計中需注意:
    1 選用高效率、低噪聲設備。
    2 風管內風速宜按下列規定選用;總風管力6一10m/s;無送回風口的支風管為4一6m/s;有送回風口的支風管為2—5m/s。
    3 通風及空調設備應帶有減振、隔振裝置,必要時需設隔振器和減振基礎,設備與風管和配管的連接應設有柔性接管。
    4 風道及閥門等通風構件要有足夠的強度,以避免或減低所引起的氣流噪聲和振動。
    5 風機和設備進出風口處的風管不宜急劇轉彎、變徑;必要時彎頭等處應設導流葉片。
    6 盡可能降低系統總阻力。

    9.1.17 為保證醫藥潔凈室(區)的空氣潔凈度等級,不同空氣潔凈度等級潔凈室(區)之間、潔凈室(區)與一般區、潔凈室(區)與室外均應保持一定的壓差.本規范第3.2.1條規定了最小壓差值。
    由于房間的壓差取決于房間的送風與回風、排風量之差,要使房間的壓差保持穩定,首先要使送如和排出房間的風量保持恒定,具體做法較多,如在總風管上設微差壓傳感器,當風量發生變化時.即可通過變頻器改變風機轉速,使總風量保持不變;又如在進出房間的風管上設定風量閥(CAV閥),位進出房間的風量恒定不變:也可采用在潔凈室內設差壓傳感器,當房間差壓值偏高時,自動調節設在排風管上的變風量閥(VAV閥),以使室內壓力保持穩定。
    同時,應在工程中避免影響或改變房間壓差的做法:如在同一凈化空調系統中,對個別房間進行排風、回風的切換,間I歇性使用醫藥潔凈室(區)排風系統.而不采用任何措施進行房間壓力保護等。因為這些做法都會破壞房間的空氣平衡而使房間壓力發生變化。

    9.2.19 本條所列的生產場所,在作業時均會產生粉塵、易燃易爆氣體、有害物質或大量熱濕氣體和異味,這些房間相對于鄰室、走廊或前室應保持不低于5Pa的負壓,使室內氣體不至逸出擴散,并應安裝現場微差壓計,以監測這些房間或生產區的壓力保持情況。

    9.2.20 質量控制實驗室要對所有藥品生產原料和成品進行檢定和檢驗,為避免通過凈化空調系統與藥品生產區發生交叉污染,所以質量控制實驗室凈化空調系統應與生產區應嚴格分開。
    由于陽性對照室、無菌檢查室、放射性同位素檢定室、抗生素微生物室和放射性同位素檢定室等實驗室之間不得互相干憂,為防止各室之間交叉污染,根據生產具體要求,各實驗室可單獨設置或幾個實驗室共用一個凈化空調系統。對于有全排風要求的實驗室,室內應保持相對負壓,并設壓力監測裝置。

    9.2.2l 我國GMP(1998)附錄七“中藥制劑”中要求下列生產廠房按“潔凈室管理”:
    1 非創傷而外用藥制劑及其他特殊的中藥制劑生產。
    2 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房。
    對于上述廠房的生產環境并無空氣潔凈度等級要求,但要求人員、物料的進出及生產操作應參照醫藥潔凈室(區)管理,在廠房設施上.為防止污染和交義污染,廠房門窗應能密閉,要有良好的通風、除塵、降噪等設施。本條文中的三條措施就是根據這些要求制定的。由于要求廠房密閉,因此廠房內的通風裝置是必不可少的。至于是否設置空調或降溫裝置,要視當地氣象條件及作業場所發熱發濕情況而定。為滿足生產環境的清潔要求,送風系統宜經粗、中二級過濾并使室內維持微正壓。

    9.2.22 局部100級單向流裝置的設置要求:
    l 我國GMP(]998)附錄二“無菌藥品”規定,最終滅菌大容量注射劑的灌封.非最終滅菌無菌注射劑的灌裝、分裝和壓塞,以及直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環境等應在空氣潔凈度10000級背景下的局部100級環境下生產。然而.由于種種原因,有些藥品生產企業沒有將上述生產過程尤其是包裝容器或半成品傳送和短時存放等開口工序置于100級單向流的保護下。針對這一情況,本條強調非最終滅菌的無菌藥品生產中全部暴露區域(而不是部分區域)均應處于空氣潔凈度100級單向流裝置的保護下。
    2 在以空氣潔凈度10000級為背景的100級單向流區域的設計中,有時采用單元式單向流裝置拼裝組合方式,用內置或外置風機作全循環運行。當單向流裝置面積較大時,或單向流裝置的循環空氣又無法與10000級區的空氣進行充分的交換時,100級區內將會引起空氣在不斷循環過程中的熱量積聚,造成100級區域內溫度高于室溫的現象,甚至超過工藝生產要求的環境溫度。所以本條規定空氣潔凈度100級區域內的溫度不應超過室內設計溫度2℃,最高不應高于24℃:如超過時,就需要采取在單向流裝置或循環風系統中引入凈化空調系統送風或增設干式冷卻盤管等措施。
    3 由于局部100級區域的外部為10000級區域,為使10000級區域保持上送下回合理的氣流組織形式,作為單向流裝置回風口的位置應布置在房間的下部。
    單向流裝置回風口通常均設在箱體的上部,對此應通過風道將回風口引至房間的下部。
    有些場合下,設有單向流裝置的室內環境并無10000級(如洗衣房內無菌工作服整理臺、10000級以下的取樣室、抗生素微生物檢定實驗室等小范圍100級單向流區),可以不受下部回風的限制。
    4 為保證空氣潔凈度100級區域內,尤其是與10000級區相鄰邊緣區域單向流的空氣流型不受干擾或破壞,在單向流裝置的外邊緣設置圍簾十分布效。通?刹捎肞VC透明膜,高度宜低于操作面。根據有關試驗結果,為確保工作面高度的空氣潔凈度等級,圍簾離地面高度不宜大于0.5m。

    9.2.23 由于凈化空氣調節系統的特性,服務干凈化空凋系統的空調設備不同于服務于一般舒適性空調系統的空調設備。本條提出了凈化空調設備設計和選用要求。
    1 凈化空調系統中風機的全壓遠高于一般空調,因此對空調處理設備的強度和氣密性有著較高的要求,當空調箱內靜壓為1000Pa時,漏風率不得大于1%;設備整體結構需有足夠強度,在運輸、安裝、運行中不得出現任何變形。
    本條文對凈化空凋設備的漏風率規定較原《潔凈室施工及驗收規范》JGJ 7l略有提高,這是由于考慮到:(1)醫藥潔凈室對控制外部污染物的特殊要求:(2)有利于節能;(3)原規范系于1990年制定.十多年來空調設備制造工藝已有較大提高。本條文規定漏風率小于等于1%的要求,對大部分制造商在技術上是能做到的。
    2 通常情況下,凈化空調系統夏季空氣處理露點溫度較低,例如:為保持室內干球溫度22℃,相對濕度50%,空凋處理設備應將空氣處理至10—12℃:而一般舒適性空調處理設備只需將空氣處理至18—22℃,由于兩者溫差不同,若將一般空調設備保溫板壁厚度用于凈化空調設備,則有可能在板壁表面出現明顯的結露現象,不但耗能,又使設備易受腐蝕。所以對于凈化空調設備要求有更良好的絕熱性能。

     

    9.3 氣流流型和送風量

    9.3.1 對于空氣潔凈度等級要求不同的醫藥潔凈室(區),所采用的氣流流型也應不同,本條規定了各種空氣潔凈度等級應采用的氣流流型。
    為有利于迅速有效地排除塵粒,空氣潔凈度100級潔凈室的氣流流型大多采用單向流,我國也有采用非單向流100級的工程實例。本規范要求空氣潔凈度100級應采用單向流,與我國GMP(1998)的規定有關。
    我國GMP(1998)規定藥品生產沽凈室(區)的空氣潔凈度分為100、10000、100000和300000四個等級(見表2),而世界主要發達國家和國際組織的GMP大多采用A(單向流100級)、B(非單向流100級),C(10000級)、D(100000級)四個等級。表7和表8為歐盟無菌藥品GMP的空氣潔凈度分級表。以無菌藥品為例,
    主要發達國家和國際組織的GMP規定,A級區為高風險作業局部區域(如灌裝區、各種無菌連接區域),用單向流來保護作業區的環境狀態.作業區的單向流應均勻送風,空氣中粒子應進行連續測定:B級區用于無菌配制和A級區所處的背景環境,建議B級區空氣中粒子也連續測定;C、D級區為無菌藥品生產中其他相關工序的潔凈區。規定非最終滅菌無菌藥品的關鍵操作,必須在B級環境內的局郎A級保護下進行。由于我國GMP(1998)沒有國際上慣用的B級,高風險作業局部區域通常用10000級背景區域的局部100級來替代國外的B+A級。我國GMP中的100級雖然沒有規定它的氣流流型,但從它的適用范圍來看.相當于國外A級。因此,醫藥工業潔凈廠房巾100級的氣流流型應為單向流。國內有些工程采用全室非單向流100級來替代局部單向流100級,這樣做只相當于國外的B級潔凈室,并不能用于無菌藥品的高風險作業。

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    9.3.2 醫藥潔凈室(區)的氣流流型與送、回風形式密切相關。對于空氣潔凈度10000級、100000級、300000級潔凈室(區)應優先采用頂送下側回的送、回風形式。從空氣凈化的原理而言,頂送下側回優于側送下側回、頂送頂回風等形式。采用頂送下側回的送、回風形式,達到同樣的空氣潔凈度等級所需要的風量可低于其他幾種形式。而頂送頂回風形式的最大優點是工程簡單、造價低,但此種氣流流型空氣中塵粒沉降方向與回風的上升氣流相逆,影響到空氣中塵粒尤其是大顆粒塵埃的及時排出,所以它不適用于空氣沽凈度等級高的醫藥潔凈室(區)。對于生產中有粉塵散發或存在重度大于空氣的有害物質的房間。即使空氣潔凈度等級不高,也不能采用頂送頂回風形式。
    氣流的送、回風形式除滿足醫藥潔凈室(區)的凈化要求外,還需根據工藝生產情況確定,如空氣潔凈度10000級醫藥潔凈室(區)室內散發溶媒氣體或水蒸氣時,宜采用上下排風方式,以免上述氣體在房間上部積聚。
    散發粉塵和有害物的醫藥潔凈室(區)若采用走廊回風,走廊必將成為塵埃沉降和有害物集中的空間,隨著人流、物流的流動,對與走廊相連的各個房間很容易造成交叉污染,不能符合GMP的要求,對于易產生污染的工藝設備,應在其附近設置排風(排塵)口,并在不影響操作的情況下,使排風口盡可能靠近污染源,以使污染物盡快排走。

    9.3.4 為保證空氣潔凈度等級所需的最低換氣次數.本規范表9.3.4系根據現行國家標準《潔凈廠房設計規范》GB 50073制定。
    空氣潔凈度等級按靜態測試,如設計時業主提出需按動態進行驗收.則另行處理。
    需要提出的是.醫藥潔凈室(區)的換氣次數并不能成為醫藥工業潔凈廠房的驗收標準,它只是潔凈室(區)凈化空氣的一種手段,最終需根據潔凈室(區)的檢測作出評價。設計中換氣次數尚需根據室內生產操作情況、人員、房間層高等具體情況確定。
    由于醫藥潔凈室(區)的送風量除要達到要求的空氣潔凈度等級外,還有溫濕度和室內風量平衡(包括補償室內排風量和為保持正壓所需風量)等要求,所以應將這三種情況所需的送風量予以比較,并取其最大值作為醫藥潔凈室(區)的送風量。

    9.4 風管和附件

    9.4. 2 風道系統應根據需要設置通風附件,例如,新、回總管上的風閥用于調節新風比;新風管上設電動密閉閥用于防倒灌或冬季防凍;排風管上的止回閥或電動密閉閥是為了用于防室外空氣倒灌等。
    送風支管上的風閥常用于調節潔凈室(區)送風量,排出支管上的調節閥常用于調節潔凈室(區)壓差值。為便于分別調節各房間的風量和壓差,各房間的支管和風閥應單獨設置,不應幾個房間共用支管和調節風閥。

    9.4. 3、9.4.4 系參照現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016有關條文編寫。風管穿過變形縫有三種情況:一是變形縫兩側有防火隔斷墻;二是變形縫一側有防火隔斷墻;三是變形縫兩側沒有防火隔斷墻。規范條文是按第一種情況兩側設置防火閥。

    9.4.5 從不影響空氣凈化效果及經濟兩個方面考慮,凈化空調系統風管與附件的制作材料是隨著輸送空氣凈化程度的高低而定。潔凈度高選用不易產塵的材料,潔凈度低選用產塵少的材料。

    9.4. 6 排風系統風管與附件的制作材料應根據輸送氣體腐蝕性程度的強弱而定。

    9.4.7 因無菌潔凈室需要異常消毒滅菌,如滅菌措施通過凈化空調系統實施,則送風管、排風管、風閥及風口的制作材料和涂料,應耐受消毒滅菌劑的腐蝕;如消毒滅菌劑不通過送風系統送入,則系統排風系統的制作材料和涂料仍應考慮耐受消毒滅菌劑的腐蝕。

    9.4. 8 各級空氣過濾器前后設測壓孔或壓差計是為了便于運行中監測過濾器的阻力變比情況,以便及時清洗或更換。而各系統的風口高效(亞高效)空氣過濾器因數量較多,沒有必要全部都設壓差計,但不宜少于兩支。

    9.4.9 由于通風管是火災蔓延的通路之一,風管及附件應采用不燃材料,如各種金屬板材等;對于用以排除腐蝕氣體的風管,可采用耐腐蝕的難燃材料。風管保溫和消聲的不燃材料可采用如超細玻璃棉、巖棉等。難燃材料是指氧指數大于等于32,燃燒性能符合B1級的材料,如難燃型玻璃鋼、橡膠海綿等。

    9.5 監測與控制

    9.5.1 為確保潔凈室的環境參數,保障系統的正常運行并有利于節能,醫藥工業潔凈廠房的凈化空調系統應設置自動監測與控制設施。自動監測與控制設施應包括以下功能:
    參數檢測:包括多數的在位檢測和遙控檢測。
    自動調節:使某些運行參數自動保持規定值和按預定的規律變動。
    自動控制:使系統中的設備及元件按規定的程序啟停。
    工況自動轉換;指在多工況運行系統中,根據參數運行要求實時從某一運行工況轉到另一運行工況。
    參數和設備狀態顯示:通過集中監控系統中主機系統的顯示或打印,以及在控制系統的器件顯示某參數值(是否達到規定值或超差),或某設備的運行狀態。
    設備連鎖:使相關設備佐某一指定程序啟停。
    自動保護:指設備運行狀態異常戒某參數超過允許值時,發出報警信號或使系統中某些設備元件自動停止工作。

    9.5.2 凈化空調系統中設置的監測點,在設計時應根據系統情況加以確定。并根據需要對以下設備運行狀態及有關參數進行實時顯示和記錄或超限報警。
    l 室內潔凈度的監測(主要監測空氣中的懸浮粒子,因為微生物測定需要培養時間,不能實時顯示)。
    2 室內外溫濕度。
    3 空凋機組送風和回風總管溫濕度。
    4 空氣冷卻器進出口的冷水溫度.
    5 加熱器進出口的熱媒溫度和壓力。
    6 風機、水泵、轉輪熱交換、加濕器等設備啟停狀態。
    7 各級空氣過濾器及房間壓差檢測,應符合本規范第9.2.17條、第9.4.8條的規定。
    8 送風風量超限報警。

    9.5.3 由于凈化空調系統中的阻力變化會影響風量,因此風機宜采用變頻調速裝置作恒定風量或定壓控制。通常由總風道上的微差壓傳感器將信號送到調頻控制裝置。變頻調速裝置可對系統作定風量控制,以使房間壓差保持穩定;也可根據需要對系統內的總壓進行恒定控制,變頻凋速裝置的使用,可得到明顯的節能效果,并可兼作系統值班送風用,所以在凈化空凋系統中已得到日益廣泛的應用。

    9. 5.4 為防止凈化空調系統因停轉而無風或超溫,以及電加濕設備因斷水而引起燒干時,造成設備損毀甚至引起火災,本條文規定了電加熱、電加濕應與風機連鎖,并設超溫斷電保護,電加濕還應設無水保護。本條文因涉及防火安全,所以列為強制條文。

    9.6 青霉素等藥品生產潔凈室的特殊要求

    9.6.1 本條所列藥品都是致敏性高、生理活性強、毒理作用大的特殊藥品,它們的共同特點是產品對操作人員和室內外環境有害。為了避免藥物粉塵通過空氣系統造成污染或交叉污染,本條規定了青霉素等特殊約品的凈化空調系統和排風系統應單獨設置,以避免對其他藥品的污染;同樣,也應避免排風對凈化空調系統在引入新風時的污染。上述特殊藥品的排風口應遠離凈化空調系統的進風口,并使進風口處于上風向,排風口應設在屋面等建筑物的高處,升高于進風口,與進風口保持垂直高差。

    9.6.2 按本規范9.6.1條所列的青霉素等特殊藥品,它們的精制、干燥和包裝室及具制劑產品的分裝室,是生產中藥物粉塵容易暴露在空間的場所.它既要防止室外未經過濾的空氣對藥品業產的污染,又要防止室內特殊藥品粉塵對鄰室的污染,所以室內應保持正壓,與鄰室之間應保持相對負壓。

    9.6.3 為防止青霉素等特殊藥品生產區域內藥品粉塵和氣溶膠向周圍其他區域擴散,還應有防止空氣擴散至其他相鄰區域的措施。如在人員凈化通道和物料凈化通道中設置正壓氣閘室,使氣閘室氣壓高于生產區,對生產區的空氣流出起到隔斷作用。

    9.6. 4 按本規范9.6.1條所列的青霉素等特殊藥品,其生產區排出的空氣中含有特殊藥物的微粒,散發到室外大氣會對環境造成污染,甚至影響人的生命安全,為此均應經高效空氣過濾器過濾后排放。排放標準應根據特殊藥品不同要求確定。

    10 給水排水

    10.1 一般規定

    10.1.1、10.1.2 醫藥工業潔凈廠房內給水排水管道的敷設方式直接影響醫藥潔凈室(區)的空氣潔凈度。為最太限度地減少潔凈室內給水排水管道,目前,醫藥工業潔凈廠房的給水排水管道布置主要有以下形式:
    l 各種干管應布置在技術夾層、技術夾道.技術豎井內。有上下夾層的潔凈廠房。給水排水干管大都設在下夾層內。
    2 暗裝立管可布置在墻板、異型磚、管槽或技術夾道內。
    3 支管由干管或立管引入醫藥潔凈室(區),最好從上下夾層引入20~30cm與設備二次接管相連。
    4 安裝在技術夾道內的管道及閥件,可明裝也可暗裝在壁柜內。壁柜上適當加設活動板,便于檢修。

    10. 1.3 醫藥潔凈空(區)內均為恒溫恒壓,而管道內的水與周圍環境有溫差,使管道外壁結露,從而影響醫藥潔凈室(區)內的溫度和濕度,故要求對有可能結露的管道采取防結露的措施。
    對于防結露層的外表面,可以采用薄鋼板或薄鋁板作外殼,便于清洗而且不易產生灰塵。

    10.1.4 管道穿越處的孔隙將直接影響醫藥潔凈室(區)內的空氣潔凈度等級,本條要求主要是防止醫藥潔凈室(區)外未凈化空氣從孔隙處滲入室內,影響室內的空氣潔凈度等級;此外,潔凈室(區)內的潔凈空氣向外滲漏,既會造成能量的浪費,也會影響室(區)內的空氣潔凈度等級。采用套管方式效果是明顯的。無法設置套管的部位應采取嚴格的密封措施,如選用微孔海綿、有機硅橡膠、橡膠圈及環氧樹脂冷膠等材料加以密封。

    10.2 給 水

    10.2.1 醫藥工業潔凈廠房中生產、生活和消防等各項用水對水質、水溫、水壓和水量會有較大的不同要求,分別設置將有利于各用水系統的管理和節約運行成本。

    10.2.2 管材的選用應從它的耐腐蝕性能,連接的方便可靠,接口的耐久不滲漏,材料的溫度變型.抗老化性能等因數綜合確定。各種新型的給水管材.大多編制有推薦性的技術規程,可為設計、施工安裝和驗收提供依據。

    10.2.4 醫藥工業潔凈廠房周圍設置灑水設施,是為了便于保持潔凈廠房周圍的環境衛生,方便綠化管理。

    10.3 排 水

    10.3.1 醫藥工業潔凈廠房的排水較為復雜:極少數的排水可經直流水隔套冷卻后單獨排至廠房外的雨水系統;大多數的排水因含有污染物,需經處理后才可排放;有些排水的溫度高達90℃(從滅菌柜排出的廢水),應單獨排至(管道需考慮耐高溫)廠房外的降溫池,降溫后才可進入污水總管;而有些廢水則可直接排入廠房外的污水總管。因此,應報據具體情況確定排水系統。醫藥工業潔凈廠房排出的含有污染物廢水,均需廠內廢水處理站處理達標后,方可排出廠外。

    10.3.2、10.3.4 醫藥潔凈室(區)內重力排水系統的水封和透氣對于維護潔凈室(區)內各項指標是極其重要的。除了對于一般廠房防止臭氣逸入外,對于潔凈室(區)若不能保持水封,會產生室內外的空氣對流,影響醫藥潔凈室(區)的空氣潔凈度等級和溫濕度,并悄牦潔凈室(區)的能量。
    對于不經常從地面排水的,應不設置或少設置地漏,避免由于地漏的水封干枯造成污染。我國GMP(1998)附錄一“總則”規定,100級醫藥潔凈室(區)不得設置地漏。目前我國藥品生產100級潔凈室并不多見,大多采用10000級潔凈室中局部100級方式,因此應嚴格執行100級區域內不設置地漏。
    排水溝不易清潔,故空氣潔凈度100級、10000級醫藥潔凈室(區)內不宜設置排水溝。

    10.3.3 此條文主要是為了確保潔凈室(區)的空氣潔凈度等級。

    10.3.5 為防止污染物質在衛生器具內積聚,影響醫藥潔凈室(區)的環境衛生,醫藥工業潔凈廠房內應采用不易積存污物、易于清掃的衛生器具.管材、管架及其附件。比如可采用白陶瓷或不銹鋼衛生器具,選用優質的鍍鉻或工程塑料制造的,表面光滑,易于清洗的衛生器具配件、管材、管架及其附件。

    10.3.6 廠房內應優先采用塑料排水管。建筑硬聚氯乙烯排水管具有質輕、便于安裝、節能、不結垢和不銹蝕等特點。目前常用的橡膠接口機制的排水鑄鐵管,應根據建筑物性質、建筑標準、建筑高度和抗震要求選用。
    排水溫度大于40℃時,如加熱器、開水器的排水管道如采用普通塑料管,則會使其壽命大大縮短,甚至會軟化損壞。

    10.4 消防設施

    10.4.1 根據工業建筑物對消防要求的不斷提高和們防技術的進步,現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016及其相應的消防設計規范正不斷修訂完善,所以醫藥工業潔凈廠房的消防設計應首先符合這些最基本的消防規范。

    10.4.2 本條文是醫藥工業廠房消防設計的原則,消防設施是醫藥工業潔凈廠房的一個重要組成部分,因為醫藥工業潔凈廠房是一個相對密閉的建筑物,室內房間分隔多,通道挾窄而曲折,使人員的疏散和救火都比較困難。為了確保人員生命財產的安全,設計中應貫徹“以防為主,防消結合”的消防工作方針.除了采取有效的防火措施外,還必須設置必要的滅火設施及消防水排除系統。
    醫藥工業潔凈廠房消防系統的設置,應根據藥品生產的工藝特點、對空氣潔凈度等級的不同要求.以及生產的火災危險性分類、建筑耐火等級、建筑物體積、當地經濟技術條件等因素確定。除了水消防外還應設置必要的滅火設備。

    10.4.3 為正確.合理設置醫藥工業潔凈廠房內的消火栓,本條對此作了規定。
    盡管設在醫藥潔凈區消火栓采用嵌入式安裝,但對醫藥潔凈室(區)的潔凈畢竟會有影響,為此,消火栓盡可能設置在非潔凈區域。
    現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016 關于廠房室內消火栓用水量規定,當高度小于等于24m及體積小于等于10000m3時,其消火栓消防用水量引5 l/s。但根據藥品生產特點此值偏小,故本條文制定了醫藥工業潔凈廠房室內消火栓消防用水的最低限制參數。

    10.4.4 醫藥工業潔凈廠房技術夾層和技術夾道內,物料管道多,易燃易爆介質多,物料管道與風管、電纜橋架等錯綜復雜。為確?赏ㄐ屑夹g夾層和技術夾道的安全,按生產火災危險性分類設置滅火設施和消防給水系統足完全必要的。

    10.4.5 設置滅火器是撲救初期火災最有效的手段,據統計,60%一80%的建筑初期火災,在消防隊到達之前是靠滅火器撲火。所以醫藥工業潔凈廠房各層、各場所均應校照現行國家標準《建筑滅火器配置設計規范》GBJ 140的規定,配置滅火器。

    10.4.6 當存放貴重設備儀表、物料的醫藥潔凈室(區)設置自動噴水滅火系統時,采用預作用系統可防止管道泄漏或誤噴造成水漬損失,而且消除了干式系統滯后噴水的現象。
    醫藥工業潔凈廠房造價高,設備儀器貴重,藥品附加值高,但是生產中經常使用多種有火災危險的物料,由于廠房密閉性強,室內通道狹窄而曲折,人員的疏散比較困難,一旦失火,不但經濟損失慘重,而且人員疏散和撲救都較困難。
    而鹵代烷等氣體滅火劑會導致人員窒息死亡,還會破壞大氣臭氧層,影響人類生態環境,不應采用。
    基于上述.潔凈廠房除了必須設置消防給水系統從滅火器外,還應根據現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 50016的規定設置固定滅火裝置,特別是設有貴重設備、儀器、物料的房間更需認真確定。

    10.4.7 消火栓系統可采用普通鋼管,而自動噴水滅火系統為保證配水管道的質量,避免不必要的檢修,故要求報警閥后的管道應采用內外熱鍍鋅鋼管,以及銅管、不銹鋼管和相應的管件等。

    11 電 氣

    11.1 配 電

    11. 1.1 醫藥工業潔凈廠房中工藝設備用電負荷等級應由其對供電可靠性的要求確定。此外,廠房凈化空調系統的正常運行與藥品生產密切相關,醫藥潔凈室(區)空氣潔凈度對藥品質量影響很大。對這些用電設備的可靠供電是保證生產的前提。醫藥工業潔凈廠房一旦停電,室內空氣會很快污染,嚴重影響藥品質量。同時,醫藥工業潔凈廠房是密閉廠房,由于停電造成送風中斷,室內新鮮空氣得不到補充,有害氣體不能排出,對人員健康不利。因此.必須保持醫藥工業潔凈廠房凈化空調系統的正常運行。
    醫藥工業潔凈廠房需要高照度高質量照明。為獲得良好和穩定的照明條件,除了合理設計照明形式、光源、照度等問題外,最重要的是保證供電電源的可靠性和穩定性。
    醫藥工業潔凈廠房照明電源直接由變電所低壓照明盤專線供電,把它與動力供電線分開,避免引起照明電源電壓頻繁的和較大的波動.同時增加供電的可靠性。
    如醫藥工業潔凈廠房規模較大,廠房內設有變電所,就可滿足本條文的要求?紤]到一些規模較小的潔凈廠房,一般由外部變電所提供一至二回路低壓電源進入廠房配電室,此時只要保證凈化空調系統和照明系統為單獨配電回路,也能滿足安全可靠的運行要求,并可節約廠區電纜及開關設備的投資,給設計人員留有一定的選擇余地。故本條文對由變電所專線供電的要求為“宜”。

    11.1.2 從潔凈廠房發生過火災事故中了解,電氣原因引起的火災事占大很比例,為了防止醫藥工業潔凈廠房在節假日停止工作或無人值班時的電氣火災,以及當火災發生時便于可靠地切斷電源,所以.電源進線(不包招們防用電)應設置田斷裝置.為了方便管理,切斷裝置宜設在非醫藥潔凈區便于操作管理的地點。

    11. 1.3 消防用電設備供配電設計有嚴格要求,并在現行國家標準《建筑設計防火規范》GB 30016中作了明確規定。醫藥工業潔凈廠房從工程投資規模和廠房的密封性等方面考慮,防火設計更顯重要.故把消防用電設備的供配電設計作為單獨—條提出。

    11.1.4 醫藥潔凈室(區)內的配電設備暗裝主要是為了防止積塵,便于清掃。另外.醫藥潔凈室(區)建筑裝修要求較高.配電箱應與室內墻體顏色、美觀整齊相協調。對于大型配電設備,如落地式動力配電箱,暗裝比較困難,為了減少積塵。宜放在非潔凈區.如技術夾層或技術夾道等。

    11.1.5 醫藥工業潔凈廠房內通常根據產品類別劃為不同的生產區域,據此設置配電網路,能滿足計量及管理方面的要求。

    11.1.6 由于藥品生產劑型多,品種多,產品規模大小不一,致使通風系統的設備并不一定完全按照不同防火分區獨立設置,故本條文對按防火分區分別設置配電線路的要求為“宜”。

    11. 1.7、11.1.8 由于醫藥潔凈室(區)需要經常清洗,有些醫藥潔凈室(區)的墻面、地面還有防腐要求,所以電氣管線宜敷設在技術夾層、技術夾道內?紤]防火要求,管材應采用非燃燒體。出于同樣原因,連接至設備的電線管線和接地線宜暗敷,并根據情況,電氣線路保護管宜采用不銹鋼或其他不易銹蝕的材料,接地線宜采用不銹鋼材料。
    當凈化空凋系統停止運行,該系統又未設值班送風時,為防止由于壓差而使塵粒通過電線管線空隙滲入醫藥潔凈室(區),所以,醫藥潔凈室(區)與非潔凈室(區)之間或不同空氣潔凈度等級醫藥潔凈室(區)之間的電氣管線口應作密封處理。

    11.2 照 明

    11.2.1 醫藥潔凈室(區)的照明一般要求照度高。但燈具安裝的數量受到送風風口數量和位置等條件的限制,這就要求在達到同一照度值情況下,安裝燈具的個數最少。熒光燈的發光效率一般是白熾燈的3一4倍,而且發熱量小,有利于空調節能。此外,醫藥潔凈室(區)天然采光少,在選用光源時還需考慮其光譜分布宜接近于自然光,熒光燈基本能滿足這一要求。因此.目前國內外醫藥潔凈室一般均采用熒光燈怍為照明光源。當有些醫藥潔凈室(區)層高較高,采用一般熒光燈照明很難達到設計照度值時,可采用其他光色好、光效更高的光源。由于某些生產工藝對光源光色有特殊要求,或熒光燈對生產工藝和測試設備有干擾時,也可采用其他形式光源。

    11.2.2、11.2.3 雖然照明燈具并不是醫藥潔凈室(區)的主要塵源,但如果安裝不妥,將會通過燈具縫隙滲入塵粒。由于醫藥潔凈室(區)內與頂棚上的環境不同,為了減少醫藥潔凈室(區)受到來自頂棚的污染,宜減少在頂棚上開孔。燈具嵌入頂棚暗裝,在施工中往往造成密封不嚴,不能達到預期效果,而且投資大,發光效率低。實踐證明,在非單向流潔凈室中,選擇照明燈具明裝并不會使空氣潔凈度等級有所下降。
    鑒于上述,醫藥潔凈室(區)的燈具安裝宜吸頂明裝為好。但不應選用外部造型復雜、易積塵,不易擦拭、不易消毒滅菌的照明燈具。如燈具安裝受到層高限制及工藝特殊要求必須暗裝時,開孔的尺寸宜準確,一定要做好密封處理,以防塵粒滲入潔凈室,燈具結構要便于清潔,便于更換燈管。
    由于紫外線對人體皮膚有傷害,需要設置紫外消毒燈的房間,為便于操作,紫外燈的控制開關應設在醫藥潔凈室(區)外。

    11.2.4 照度與藥品生產的關系見第3. 2. 5條說明。醫藥潔凈室(區)照度值執行本規范第3.2.5條的規定。

    11.2.5 根據調查,現有潔凈廠房的照度均勻度一般都能達到0.7。使用者認為此值能滿足要求。

    11.2.6 有防爆要求的醫藥潔凈室(區),其照明器具的選擇和安裝,根據國家有關規定應首先滿足防爆要求,同時再考慮滿足潔凈要求。

    11.2.7 醫藥工業潔凈廠房的正常照明如因電源故障停電,將會造成有些藥品生產報廢,有的還會引發火災、爆炸和中毒等事故,無論對人身安全、財產都會帶來危險和損失,本條規定應設置備用照明,就是為了防止上述事故和情況發生。
    備用照明應滿足所需要的場所或部位進行各項活動和工作所需的最低照度值。一般場所備用照明的照度不應低于正常照明照度標準的1/10。消防控制室、應急發電機室、配電室及電話機房等房間的主要工作面上,備用照明的照度不宜低于正常照明的照度值。為減少燈具重復設置,節省投資,備用照明可作為正常照明的一部分。

    11.2.8 醫藥工業潔凈廠房是密閉廠房,內部分隔多,室內人員流動路線復雜,出入通道迂回,為便于事故情況下人員的疏散,及火災時能救火滅火.所以潔凈廠房應設置供人員疏散用的應急照明。
    在安全出口、疏散口和疏散通道轉用處設置標志燈以便于疏散人員辨認通行方向.迅速撤離事故現場。在專用消防口設紅色應急燈,以便于消防人員及時進入廠房進行滅火。
    應急照明系統一般推薦采用內帶蓄電池儲能的燈具,每個區域按燈具總數的25%一30%均勻分散安裝。燈具外形一致,平時作為正常照明的一部分,當突發停電時,自動轉入蓄電池供電狀態,供操作人員作離開前的善后處理。也可采用部分燈具另設專用照明線路由EPS或柴油發電機組集中供電的形式,可視工程具體情況而定。

    11.3 通 信

    11.3.1 醫藥潔凈室(區)設置與內外部聯系的通信裝置如電話、對講電話等,主要用于:(1)正常的工作聯系;(2)發生火災時可與外部聯系,及時采取有效的滅火措施;(3)減少非必須人員進入潔凈室(區)內所產生的塵粒和微生物。
    由于醫藥潔凈室(區)有空氣潔凈度要求,藥品生產需要定期消毒滅菌,因此醫藥潔凈室(區)要選用表面光滑,不易積塵,便于擦拭并可消毒滅菌的電話。

    11.3.2 為確保醫藥潔凈室(區)的空氣潔凈度等級,宜減少室內人員人數。設置閉路電視監視系統可以減少非必須人員進入醫藥潔凈室(區),同時對保障醫藥潔凈室(區)的安全,比如及早發現火災、防盜等也起到重要作用。

    11.3.3 大多數醫藥潔凈室(區)設有生產用的貴重設備、儀器和價值昂貴的物料和藥品,一旦著火損失巨大。同時醫藥潔凈室(區)內人員進出迂回曲折,人員疏散比較困難,火情不易被外部發現,消防人員難以接近,防火有一定困難,因此設置火災自動報警裝置十分重要。
    目前我國生產的火災報警探測器的種類較多,常用的有感煙式、紫外線感光式、紅外線感光式、定溫或差溫式、煙溫復合式和線性火災探測器等?梢愿鶕煌馂男纬傻奶卣鬟x擇適當的火災自動探測器。但由于自動探測器不同程度的存在誤報的可能性,手動火災報警按鈕作為一種人工報警措施可以起到確認火災的作用,也是必不可少的。

    11.3.4 醫藥工業潔凈廠房應設置火災集中報警系統。為加強管理,保證系統可靠運行,集中報警控制器應設在專用的消防控制室或消防值班室內;消防專用電話線路的可靠性關系到火災時消防誦信指揮系統是否止活暢通,故本條規定消防專用電話網絡應獨立布線,設置獨立的消防通信系統,不能利用一股電話線路代替消防專用電話線路。

    11.3.5 本條規定探測器報警后,強調人工核實和控制,當確認真正發生火災后,按規定設置的聯動控制設備進行操作并反饋信號,目的是減少損失。因為醫藥潔凈室(區)內的生產要求與普通環境不同.對于空氣潔凈度等級高的醫藥潔凈室(區),一旦關閉凈化空調系統即使再恢復也會影響潔度,甚至因達不到工藝生產要求而造成損失。
    醫藥潔凈室(區)內火火報警核實后,消防聯動控制設備可按以下程序操作:
    1 啟動室內消防水泵,接收其反饋信號。除自動控制外,還應在消防控制室設置手動直接控制裝置。
    2 關閉有關部位的電動防火閥,停止相應的空調循環風機、排風機及新風機。并接收其反潰信號。
    3 關閉有關部位的電動防火門、防火卷簾門。
    4 控制備用應急照明燈和疏散標志燈燃亮。
    5 在消防控制室或低壓配電室,應手動切斷有關部位的非消防電源。
    6 啟動火災應急擴音機.進行人工或自動播音。
    7 控制電梯降至首層,并接收其反饋信號。
    8 啟動有關部位的防煙和排煙風機、排煙閥等,并接收反饋信號。

    11.3. 6 醫藥工業潔凈廠房中,有不少使用和儲存易燃、易爆氣體的生產場所,為防止因氣體泄漏而引起的火災爆炸事故,在這些場所設置可燃氣體探測器,是十分必要的措施;醫藥工業潔凈廠房中,還有不少生產場所使用和儲存有毒氣體,在這些場所設置有毒氣體檢測器,并將報警信號與事故排風機相連,是保障人身安全的重要措施。

    11.4 靜電防護及接地

    11.4.1 醫藥工業潔凈廠房的室內環境中,許多場合存在著靜電危害,從而導致:(1)電子器件、電子儀器和電子設備的損壞、性能下降;(2)人體遭受電擊傷害;(3)引燃引爆易燃易爆物質;(4)因塵埃吸附影響環境空氣潔凈度。因此,醫藥工業潔凈廠房工程設計中要十分重視防靜電環境設計。

    11.4.2 防靜電地面采用具有導靜電性能的材料,是防靜電環境設計的纂本要求。 目前國內生產的防靜電材料及制品有長效型、中效型和短效型。長效型必須是長時間保持靜電耗散性能,時間為l0年以上;短效型能維持靜電耗散性能3年以內:中效型為3—10年的。醫藥工業潔凈廠房一般為永久性建筑,因此條文規定防靜電地面應選用具有長效性靜電耗散性能的材料。
    本條第2、3款中規定的防靜電地面的表面電阻率、體積電阻率和地面對地泄放電阻值,是參照電子行業標準《電子產品制造與應用系統防靜電系統檢測通用規范》SJ/T 10694制定的。

    11.4.3 凈化空調系統的送回風口、風管和排風系統的排風管是易于產生靜電的部位,因而規定了風口、風管的防靜電接地的要求。

    11.4.4 醫藥工業潔凈廠房內可能產生靜電的生產設備(包括防靜電安全工作臺)和容易產生靜電的流動液體、氣體或粉體的管道,應采取防靜電接地措施,將靜電導除。當這些設備與管道處在爆炸和火災危險環境中時,設備和管道的連接安裝要求更加嚴格,以防發生嚴重災害。因此,強調執行現行國家標準《爆炸和火災危險環境電力裝置設計規范》GB 50058的規定。

    11.4.6 為了解決好各個接地系統之間的相互關系,接地系統設計時.必須以防雷接地系統設計為基礎。
    除有特殊要求的設備外,大多數情況下各種功能接地系統首先推薦采用綜合接地方式,即各類不同功能的接地共用一個戶外接地系統。因分散接地對接地體之間的間距要求,在許多工程中因受場地限制而無法實現。當條件允許并且工程有要求時,也可采用分散接地。

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